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Post-Polycythaemia-vera-Myelofibrose

Als Post-Polycythaemia-vera-Myelofibrose wird eine Erkrankung bezeichnet, in der Polycythämia vera (eine Krankheit mit abnormer Vermehrung der Erythozyten) eine maligne Transformation der blutbildenden Stammzellen hervorruft und eine Vernarbung des Knochenmarks verursacht. Die Diagnose beruht auf Laborwerten und der Bestimmung einer JAK2 V617F Mutation, die in über 95% der Fälle bestätigt werden kann.

Post-Polycythaemia-vera-Myelofibrose - Symptome abklären

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Symptome

Die Symptome können entweder schleichend oder abrupt auftreten. Zu den häufigsten zählen Nachtschweiß, unerklärliches Fieber von > 37.5°C und Gewichtsverlust von mehr als 10% in den vergangenen sechs Monaten [1]. Klinische Befunde können Splenomegalie zeigen, die stets aufgrund extramedullärer Hämatopoese entsteht [2]. Gastrointestinale Irritation, portale Hypertension und profuse Schwäche, die zu verminderter körperlicher Aktivität führt, können ebenso beobachtet werden und gehören zu den wesentlichen Ursachen von Morbidität [2].

Dyspnoe
  • Kopfschmerzen, Schwächegefühl, Juckreiz, Schwindel: 40-50% Schweißneigung, Sehstörungen, Tinnitus, Gewichtsverlust, Kribbelparästhesein in den Akren: 30-40% Dyspnoe, Gelenkbeschwerden, Oberbauchbeschwerden: 20-30% Weiterhin kommt es bei etwa 70-80% zu[enzyklopaedie-dermatologie.de]
  • Unerwünschte Effekte bis Woche 32 Ruxolitinib (n   110) [n] BAT (n   112) [n] Thromboembolien [ * ] 1 6 Diarrhoe [ * ] 16 8 Muskelkrämpfe [ * ] 13 5 Dyspnoe 11 2 Dyspnoe Grad 3 oder 4 3 0 Infektionen gesamt 46 41 Infektionen Grad 3 oder4 4 3 Herpes Zoster[thieme-connect.com]
  • […] misslaunische) oder depressive Stimmungslagen Parästhesien Kribbeln oder Taubheitsgefühle insbesondere an den Extremitäten Schmerzen in den Extremitäten Pruritus ( Juckreiz ) besonders bei Wärme aquagener Pruritus (stechender Juckreiz nach Kontakt mit Wasser) Dyspnoe[maria-online.com]
Anämie
  • Hämatologische unerwünschte Arzneimittelwirkungen umfassten Anämie (82%), Thrombozytopenie (70%) und Neutropenie (16%). Anämie, Thrombozytopenie und Neutropenie treten dosisabhängig auf.[deutsche-apotheker-zeitung.de]
  • Häufigste Nebenwirkungen sind Thrombozytopenie, Anämie und Blutungen. In den USA ist Ruxolitinib als Jakafi seit November 2011 für diese Indikation zugelassen. Quelle Biospace vom 28. August 2012[medpharmtext.blogspot.com]
  • Sehr häufig wurden Nebenwirkungen registriert wie Thrombozytopenie, Anämie, Neutropenie, Harnwegsinfektionen, Blutungen, Blutergüsse, Gewichtszunahme, Hypercholesterinämie, Schwindel, Kopfschmerzen und erhöhte Leberenzymwerte.[compendium.ch]
  • Zur Besserung der Anämie wurden Transfusionen eingesetzt, von denen die Patienten unter Ruxolitinib mehr benötigten als in den Vergleichsarmen.[der-arzneimittelbrief.de]
Gewichtsverlust
  • Zu den häufigsten zählen Nachtschweiß, unerklärliches Fieber von 37.5 C und Gewichtsverlust von mehr als 10% in den vergangenen sechs Monaten. Klinische Befunde können Splenomegalie zeigen, die stets aufgrund extramedullärer Hämatopoese entsteht.[symptoma.com]
  • Durch Blockade der Januskinasen reduziert Ruxolitinib die Bildung abnormaler Blutzellen und dadurch die Vergrösserung der Milz sowie die Krankheitssymptome wie Fieber, Nachtschweiss, Knochenschmerzen und Gewichtsverlust.[compendium.ch]
  • Kriterien der International Working Group MRT (1): Alter 65 Jahre Symptome (Fieber, Gewichtsverlust, Nachtschweiß) Hb 10 g/dL Leuko 25 000/µl Blasten im peripheren Blut 1 %.[bahnsen.de]
  • Die gestörte Produktion der Blutzellen führt wie bei der Myelofibrose zu einer vergrösserten Milz und Symptomen wie Nachtschweiss, Juckreiz, Knochenschmerzen, Bauchschmerzen und Gewichtsverlust.[adlershop.ch]
Fieber
  • Zu den häufigsten zählen Nachtschweiß, unerklärliches Fieber von 37.5 C und Gewichtsverlust von mehr als 10% in den vergangenen sechs Monaten. Klinische Befunde können Splenomegalie zeigen, die stets aufgrund extramedullärer Hämatopoese entsteht.[symptoma.com]
  • Kriterien der International Working Group MRT (1): Alter 65 Jahre Symptome (Fieber, Gewichtsverlust, Nachtschweiß) Hb 10 g/dL Leuko 25 000/µl Blasten im peripheren Blut 1 %.[bahnsen.de]
  • Durch Blockade der Januskinasen reduziert Ruxolitinib die Bildung abnormaler Blutzellen und dadurch die Vergrösserung der Milz sowie die Krankheitssymptome wie Fieber, Nachtschweiss, Knochenschmerzen und Gewichtsverlust.[compendium.ch]
  • Es kommt zu einer progredienten Verödung des blutbildenden Knochenmarkgewebes mit Symptomen wie Splenomegalie, Fatigue, Nachtschweiß, Fieber, Knochenschmerzen, Appetit- und Gewichtsverlust, anhaltender Juckreiz.[deutsch.medscape.com]
Schwäche
  • Gastrointestinale Irritation, portale Hypertension und profuse Schwäche, die zu verminderter körperlicher Aktivität führt, können ebenso beobachtet werden und gehören zu den wesentlichen Ursachen von Morbidität.[symptoma.com]
  • Bei der gleichzeitigen Anwendung von Ruxolitinib mit schwachen o der mäßig wirksamen CYP3A4-Inhibitoren ist keine Dosisanpassung notwendig, jedoch sollte auch hier auf Zytopenien kontrolliert werden.[yumpu.com]
  • Dabei treten in der COMFORT-II-Studie unter Ruxolitinib Diarrhö, periphere Ödeme und Schwäche (Grad 1-4) am häufigsten auf, wobei unter BAT öfter schwerwiegende Nebenwirkungen zu beobachten waren (2).[journalmed.de]
Bauchschmerz
  • Die gestörte Produktion der Blutzellen führt wie bei der Myelofibrose zu einer vergrösserten Milz und Symptomen wie Nachtschweiss, Juckreiz, Knochenschmerzen, Bauchschmerzen und Gewichtsverlust.[adlershop.ch]
Nachtschweiß
  • Zu den häufigsten zählen Nachtschweiß, unerklärliches Fieber von 37.5 C und Gewichtsverlust von mehr als 10% in den vergangenen sechs Monaten. Klinische Befunde können Splenomegalie zeigen, die stets aufgrund extramedullärer Hämatopoese entsteht.[symptoma.com]
  • Kriterien der International Working Group MRT (1): Alter 65 Jahre Symptome (Fieber, Gewichtsverlust, Nachtschweiß) Hb 10 g/dL Leuko 25 000/µl Blasten im peripheren Blut 1 %.[bahnsen.de]
  • Zudem verbesserten sich unter Ruxolitinib nahezu alle krankheitsassoziierten Symptome wie Fatigue, Pruritus und Nachtschweiß. Das Hauptmerkmal einer Polycythaemia vera (PV) ist eine erhöhte Viskosität des Blutes.[pharmazeutische-zeitung.de]
  • Durch Blockade der Januskinasen reduziert Ruxolitinib die Bildung abnormaler Blutzellen und dadurch die Vergrösserung der Milz sowie die Krankheitssymptome wie Fieber, Nachtschweiss, Knochenschmerzen und Gewichtsverlust.[compendium.ch]
Hepatomegalie
  • Extramedullären Hämatopoese: Splenomegalie, Hepatomegalie, Knochenschmerzen. Häufig monströse Splenomegalie Labor Thrombozytose, Anämie, ineffektiven Hämatopoese Metastasierung. Diagnostik Morphologie JAK-2 JAK-Signalweg immer aktiviert.[bahnsen.de]
  • Budd-Chiari-Syndrom ) Mikrozirkulationsstörungen : Parästhesien, Erythromelalgie Hypertonus Tinnitus, Ohrgeräusche Unspezifische zentralnervöse Symptome durch die Blutfülle: Schwindel, Kopfschmerzen, Sehstörungen Splenomegalie, Hepatomegalie Pruritus[amboss.miamed.de]
  • Sehstörungen, Tinnitus, Gewichtsverlust, Kribbelparästhesein in den Akren: 30-40% Dyspnoe, Gelenkbeschwerden, Oberbauchbeschwerden: 20-30% Weiterhin kommt es bei etwa 70-80% zu einer Hypertonie; bei 50% der Patienten kann eine Splenomegalie, bei 40% eine Hepatomegalie[enzyklopaedie-dermatologie.de]
  • Allerdings geht eine Splenektomie mit einer relativen hohen perioperativen Mortalität von 5-10% sowie postsplenektomiebedingten Komplikationen wie Blutungen, Thrombosen, Hepatomegalie, extreme Thrombozytose und Leukozytose einher.[ch.universimed.com]
  • Komplikationen können durch Thrombosen, Vergrößerungen der Milz ( Splenomegalie ) oder Leber ( Hepatomegalie ), eine Knochenmarkfibrose (10–20 % Jerry L. Spivak: Polycythaemia vera und andere myeloproliferative Erkrankungen.[de.wikipedia.org]
Splenomegalie
  • Klinische Befunde können Splenomegalie zeigen, die stets aufgrund extramedullärer Hämatopoese entsteht.[symptoma.com]
  • Extramedullären Hämatopoese: Splenomegalie, Hepatomegalie, Knochenschmerzen. Häufig monströse Splenomegalie Labor Thrombozytose, Anämie, ineffektiven Hämatopoese Metastasierung. Diagnostik Morphologie JAK-2 JAK-Signalweg immer aktiviert.[bahnsen.de]
  • Um die Lebensqualität der Patienten zu verbessern, sollte die Behandlung PV-assoziierte Symptome, zu denen auch die Splenomegalie gehört, vermindern.[pharmazeutische-zeitung.de]
  • Die Myelofibrose ist eine seltene chronische Erkrankung des Knochenmarks, die durch Blutbildveränderungen, Knochenmarkverfaserung und Splenomegalie charakterisiert wird.[compendium.ch]
Tastbare Milz
  • Patienten mit intermediate-1-Erkrankung und Splenomegalie müssen eine tastbare Milz mit einer Größe von 5cm oder größer vom Rippenrand bis zum größten Milzvorsprung haben. Patienten müssen eine Blastenzahl von 10% im peripheren Blut haben.[viomedo.de]
Tastbare Milz
  • Patienten mit intermediate-1-Erkrankung und Splenomegalie müssen eine tastbare Milz mit einer Größe von 5cm oder größer vom Rippenrand bis zum größten Milzvorsprung haben. Patienten müssen eine Blastenzahl von 10% im peripheren Blut haben.[viomedo.de]
Amenorrhoe
  • Frauen werden als postmenopausal und nicht gebärfähig erachtet, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhö mit einem angemessenen klinischen Profil (z.B.[viomedo.de]

Diagnostik

Die diagnostische Abklärung gründet auf der eingehenden Anamnese. Eine vorangegangene Diagnose von Polycythämia vera bei Vorhandensein von konstituionellen Symptomen sollte auf jeden Fall den Verdacht auf post-Polycythaemia-vera-Myelofibrose lenken. Erythrozytose kann mit einer Vielzahl von physiologischen und pathologischen Erkrankungen einhergehen, wie etwa hypoxischen Zuständen, verschiedenen Malignomen, Verwendung von Erythropoietin, Nierenleiden, etc. Aus diesem Grund wurden spezifische klinische Kriterien implementiert [3] [4]:

  • Hauptkriterien: Hämoglobinwerte von > 18.5 g/dL bei Männern und > 16.5 g/dL bei Frauen, Indikatoren von erhöhtem Volumen der roten Blutkörperchen (deutlich erhöhter Hämatokrit, Erhöhung der Erythrozytenmasse von mehr als 25% über dem durchschnittlichen Wert) oder Vorhandensein von V617F oder anderen ähnlichen JAK Mutationen.
  • Nebenkriterien: EPO-Spiegel unter dem Normalwert, endogene Produktion von erythroiden Zellen in vitro (bei Abwesenheit von EPO) oder Hyperzellularität und markante Proliferation von erythroiden, granulozytischen und megakaryozytischen Linien, zu sehen in einer Knochenmarkbiopsie (bekannt als Panmyelose) [5]

Um die Diagnose Polyzythämie zu bestätigen, müssen entweder zwei Haupt- und ein Nebenkriterium oder ein Haupt- und zwei Nebenkriterien erfüllt sein. Mithilfe dieser Kriterien kann eine 97% Erfolgsrate bestimmt werden [3]. Neben Polyzythämie ist mäßige bis schwere Fibrose des Knochenmarks (2–3 auf der 0–3 Skala oder Grad 3–4 auf der 0–4 Skala) ein Hauptkennzeichen von post-Polycythaemia-vera-Myelofibrose. Klinische Befunde von Splenomegalie und konstitutionellen Symptomen unterstützen die Diagnose zusätzlich [1].

Therapie

  • Therapie Die einzige potenziell kurative Behandlung ist die Stammzelltransplantation. Palliative Therapie Bluttransfusionen, anabole Steroide Chemotherapie Target - Therapie Lenalidomid. JAK-Inhibitor Ruxotilib bei Splenomegalie offene Protokolle.[bahnsen.de]
  • Das Hauptziel der Therapie ist demzufolge, den Hämatokrit-Wert auf unter 45 Prozent zu senken und so das Risiko für thromboembolische Ereignisse zu reduzieren.[pharmazeutische-zeitung.de]
  • […] oder intolerant gegenüber einer Therapie mit Hydroxyurea sind, gibt es einen Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie - einer patientenindividuellen Therapie nach Maßgabe des Arztes, grundsätzlich[gkv-spitzenverband.de]
  • Therapie Alle zurzeit verfügbaren medikamentösen Therapien sind nicht kurativ. Die Wahl der Therapie ist abhängig von der Risikokategorie (DIPSS), vom Alter des Patienten sowie von dessen Symptomatik.[ch.universimed.com]
  • Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Ruxolitinib soll durch in der Therapie von Patienten mit Myelofibrose erfahrene Fachärzte für Innere Medizin und Hämatologie und Onkologie erfolgen. 2.[kbv.de]

Prognose

  • Prognose Medianes Überleben 2-4 Jahre. Kriterien der International Working Group MRT (1): Alter 65 Jahre Symptome (Fieber, Gewichtsverlust, Nachtschweiß) Hb 10 g/dL Leuko 25 000/µl Blasten im peripheren Blut 1 %.[bahnsen.de]
  • Prognose-Scores Anhand von fünf Parametern kann ein Prognose-Score erstellt werden, mithilfe dessen die richtige Therapiewahl getroffen werden kann.[ch.universimed.com]
  • Unbehandelt (schwere Komplikationen): Sehr schlechte Prognose Frühe Diagnose und Therapie: Sehr günstige Prognose mit 5-JÜR von 95% Es werden die wichtigsten Komplikationen genannt.[amboss.miamed.de]
  • Bei Patienten mit guter Prognose ohne schwerwiegende Symptome sollte deshalb die Strategie „watch & wait” sein. Zur Besserung der jeweils vorherrschenden Symptome werden u.a.[der-arzneimittelbrief.de]
  • Neben der Zytogenetik sind molekulare Marker wie zum Beispiel die FLT3- und die NPM1-Mutation mit der Prognose assoziiert.[aerzteblatt.de]

Epidemiologie

  • Epidemiologie Inzidenz 0,75 / 100 000 EW*a Stadien Im initialen Stadium asymptomatisch. Prognose Medianes Überleben 2-4 Jahre.[bahnsen.de]
  • Mehr POLYCYTHAEMIA VERA (PV) POLYCYTHAEMIA VERA (PV) PATIENTEN-INFORMATION TEIL 1 - DIE KRANKHEIT PV - DIE DIAGNOSE DER PV GLIEDERUNG Die Krankheit PV Die Diagnose der PV Definition Klassifikation Epidemiologie Ursachen Symptome Prognose Mehr Chronische[docplayer.org]
  • Epidemiologie Inzidenz : 2/100.000/Jahr in Europa Medianes Erkrankungsalter: 60–65 Jahre Wenn nicht anders angegeben, beziehen sich die epidemiologischen Daten auf Deutschland.[amboss.miamed.de]
  • Vorkommen/Epidemiologie 0,7/ 100 000 Einwohner. m:w 1,2:1,0; eine familiäre Häufung ist beschrieben. Ätiopathogenese Die Ätiologie ist unbekannt.[enzyklopaedie-dermatologie.de]
  • BCR-ABL -negativen MPN-Entitäten gezählt. 2.2 Epidemiologie Die PV ist eine seltene Erkrankung mit einer Inzidenz zwischen 0,4% und 2,8% pro 100 000 Einwohner pro Jahr in Europa.[onkopedia.com]
Geschlechtsverteilung
Altersverteilung

Pathophysiologie

  • Ätiologie Gen Spezifische Mutation Lokalisation Häufigkeit bei PV JAK2 JAK2 V617F Exon 14 95% Mutation in Exon 12 Exon 12 ca. 3% Pathophysiologie In 98% der Fälle Mutation im JAK2-( Januskinase -2‑) Gen (meist JAK2-V617F-Mutation) Steigerung der Aktivität[amboss.miamed.de]

Quellen

Artikel

  1. Barosi G, Mesa RA, Thiele J, Cervantes F, Campbell PJ, Verstovsek S,et al. Proposed criteria for the diagnosis of post-polycythemia vera and post-essential thrombocythemia myelofibrosis: a consensus statement from the international working group for myelofibrosis research and treatment. Leukemia. 2008;22:437–438.
  2. Randhawa J, Ostojic A, Vrhovac R, Atallah E, Verstovsek S. Splenomegaly in myelofibrosis—new options for therapy and the therapeutic potential of Janus kinase 2 inhibitors. J Hematol Oncol. 2012;5:43.
  3. Tefferi A, Thiele J, Orazi A, Kvasnicka HM, Barbui T, Hanson CA, et al. Proposals and rationale for revision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis: recommendations from an ad hoc international expert panel. Blood 2007;110:1092-1097.
  4. Means RT. JAK2 V617F and the evolving paradigm of polycythemia vera. Korean J Hematol. 2010;45(2):90-94.
  5. Barbui T, Barosi G, Birgegard G, et al. Philadelphia-negative classical myeloproliferative neoplasms: critical concepts and management recommendations from European LeukemiaNet. J Clin Oncol. 2011;29(6):761-770.

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Zuletzt aktualisiert: 2019-07-11 19:33