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Mukopolysaccharidose Typ 4A

Mukopolysaccharidose Typ 4A (MPS-IVA) ist eine lysosomale Speicherkrankheit, deren Ursache in Mutationen des Gens liegt, das für das Enzym N-Acetylgalaktosamin-6-Sulfatase codiert. MPS-IVA wird autosomal rezessiv vererbt und ist auch als Morquio A bekannt. Das zuvor genannte Enzym wird zum Abbau bestimmter Glykosaminoglykane benötigt und wird in unterschiedlichen Geweben exprimiert, z.B. in Knochen, Knorpel und Cornea. Das klinische Bild wird von Skelettanomalien dominiert. Die Therapie basiert auf einer Enzymsubstitution.

Mukopolysaccharidose Typ 4A - Symptome abklären

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Symptome

Die Enzymdefizienz ist angeboren und die Akkumulation der Glykosaminoglykane Chondroitin-6-Sulfat und Keratansulfat beeinträchtigt die körperliche Entwicklung der Patienten schon früh. Während Betroffene normalgroß geboren werden, werden Skelettanomalien in der Regel in den ersten Lebensjahren erkennbar, z.B. Minderwuchs, Deformationen der Wirbelsäule wie Kyphose oder Gibbus und Skoliose, Malformationen des Brustkorbs (Pectus carinatum) und der Gliedmaßen (Coxa valga, Genu valgum) [1]. Daraus ergeben sich Gehstörungen und eine eingeschränkte Mobilität. Diese Symptome werden durch eine pathologische Laxität der Gelenke, entsprechende Gelenkinstabilität und Folgeleiden wie Arthrose weiter verstärkt. Je nach Lokalisation der Deformitäten beschreiben Betroffene Schmerzen im Bereich von Rücken, Hüfte oder Knie. Ein weiterer, häufig erhobener Befund ist eine Hypoplasie des Odontoids. Je nach Ausprägung kann dieser Zustand zu atlantoaxialer Instabilität und einer Kompression des zervikalen Rückenmarks führen, was schwere neurologische Symptome wie Paraplegie bedingen kann [2] [3]. Derartige Komplikationen treten jedoch nur selten auf.

Neben Skelettanomalien gilt ein reduzierter Visus aufgrund einer Hornhauttrübung als weiteres Leitsymptom der MPS-IVA. In einer ophthalmologischen Untersuchung fallen zudem häufig Astigmatismus, Katarakt und Retinadystrophie auf [4]. Ein Glaukom ist im Gegensatz zu anderen Mukopolysaccharidosen selten festzustellen.

Die Funktion weiterer Organsysteme kann beeinträchtigt sein und MPS-IVA-Patienten werden unter Umständen auch mit folgenden Symptomen vorstellig [4]:

Eine geistige Retardierung ist nicht typisch für MPS-IVA [5].

Gangstörung
  • Untere Extremität Achsenabweichungen Beinlängendifferenzen und Gangstörungen 69 Bereich der unteren 77 Beinlängendifferenzen 85 Hüftdysplasie 93 Normalwerte und Biomechanik 99 Kniegelenk das mechanisch besonders 145 Erkrankungen der Patella und 152 Scheibenmeniskus[books.google.de]
Normale Intelligenz
  • Hurler aufweisen, dabei aber über eine normale Intelligenz verfügen.[tay-sachs.net]
Kleinwuchs
  • Hartsfield-Bixler-Demyer-Syndrom Paraplegie - geistige Retardierung Hyperkeratosen Keratosis follicularis - Kleinwuchs - zerebrale Atrophie 6 Fälle 6 Fälle 2934 Kapur-Toriello-Syndrom Spastik - geistige Retardierung - Epilepsie, Xchromosomal Geistige[doczz.com.br]
  • H812 Neonatale Enzephalopathie H818 Fellfarbe Em-Lokus H847 Fellfarbe D-Lokus (MLPH) H849 Primäre Linsenluxation (PLL) H868 Progressive Retinaatrophie beim Golden Retriever (GR-PRA1) H871 Canine Multifokale Retinopathie Typ 1 (CMR1) H872 Hypophysärer Kleinwuchs[combigen.com]
  • Das Krankheitsbild ist variabel, es gibt langsame und schnelle Verläufe Hinweise auf schnellen Verlauf sind Symptome bereits bei Geburt, stark erhöhtes Glykosaminoglykan (GAG) im Urin, schwere Dysostosis multiplex und Kleinwuchs.[wikiwand.com]
  • Typisch ist ein Kleinwuchs mit kurzem Hals und typischer Gesichtsform, sowie eine Hornhauttrübung und X-Beine, es besteht keine Intelligenzminderung und keine Vergrößerung von Milz oder Leber.[tay-sachs.net]
  • Aneuploidietestung) Karyotypisierung postnatal FISH/Molekularzytogenetik postnatal X/Y Gonadendysgenesie Subtelomer-FISH-Analyse Cri du Chat Syndrom Smith-Magenis Syndrom Steroidsulfatasemangel Prader-Willi- / Angelman-Syndrom SHOX-Deletion (X-chromosomaler Kleinwuchs[docplayer.org]
Schmerz
  • Je nach Lokalisation der Deformitäten beschreiben Betroffene Schmerzen im Bereich von Rücken, Hüfte oder Knie. Ein weiterer, häufig erhobener Befund ist eine Hypoplasie des Odontoids.[symptoma.com]
  • Die Krankheit verläuft chronisch, erste Symptome sind Schmerzen und Parästhesien in den Extremitäten, oft besteht eine Hypohidrosis.[aerzteblatt.de]
  • […] tiefsitzende Ohren Meist sind die Patienten kleinwüchsig, der Rumpf wirkt kurz und gedrungen Buckel im Bereich der unteren Brust- bzw. der Lendenwirbelsäule deformierter Brustkorb Organische Merkmale: Durch die Versteifung der Hüfte, die zu starken Schmerzen[tay-sachs.net]
  • Fachrichtung Klinische Manifestation Hausarzt Rezidivierende Ohrinfektionen, aufgetriebenes Abdomen, eingeschränkte Gelenkbeweglichkeit, Ganganomalien, Arthritis, Schmerzen in der Hand/Handwurzel, Lichtempfindlichkeit Kinderarzt Rezidivierende Infekte[lysosolutions.de]
Schlafapnoe
  • […] andere Arten von Hernien, die sehr früh auftreten können Erweiterte Interdentalräume, Anomalien von Zahnform und Höckerspitzen, Zahnschmelzhypoplasie, Kavitäten, erhöhtes Risiko für Karies Rekurrente Atemwegsinfektionen und Atemstörungen wie obstruktive Schlafapnoe[symptoma.com]
  • Fälle 1553 Intelligenzminderung-ausgeprägte Sprachverzögerung-milde DysmorphienSyndrom PEHO-ähnliches Syndrom Autosomal-dominante Intelligenzminderungkraniofaziale Anomalien-Herzfehler-Syndrom Autoimmune Enzephalopathie mit Parasomnie und obstruktiver Schlafapnoe[doczz.com.br]
Gedeihstörung
  • ExtremitätenNetzhautdystrophie-Diabetes insipidusSyndrom Charcot-Marie-Tooth-Krankheit, autosomaldominante, Typ 2, durch TFG-Genmutation Spastische Paraplegie, autosomal-rezessive, Typ 57 Neonatale autoimmune hämolytische Anämie Sedoheptulose Kinase-Mangel, isolierte 2 Fälle Hypotonie - Gedeihstörungen[doczz.com.br]
Hepatomegalie
  • […] die sehr früh auftreten können Erweiterte Interdentalräume, Anomalien von Zahnform und Höckerspitzen, Zahnschmelzhypoplasie, Kavitäten, erhöhtes Risiko für Karies Rekurrente Atemwegsinfektionen und Atemstörungen wie obstruktive Schlafapnoe Hörverlust Hepatomegalie[symptoma.com]
  • Symptome außerhalb des Skeletts sind Atemstörungen, Hepatomegalie, Veränderungen der Herzklappen, Hörverlust und Hornhauttrübung. Die Intelligenz ist normal.[orpha.net]
  • Die Speicherung führt auch meist zu einer ausgeprägten Vergrößerung der Leber ( Hepatomegalie ). Je nach Typ tritt ein fortschreitender Abbau von geistigen Fähigkeiten ein. Es kann zu Trübungen der Hornhaut und Taubheit kommen.[de.wikipedia.org]
Hornhauttrübung
  • Neben Skelettanomalien gilt ein reduzierter Visus aufgrund einer Hornhauttrübung als weiteres Leitsymptom der MPS-IVA. In einer ophthalmologischen Untersuchung fallen zudem häufig Astigmatismus, Katarakt und Retinadystrophie auf.[symptoma.com]
  • Symptome außerhalb des Skeletts sind Atemstörungen, Hepatomegalie, Veränderungen der Herzklappen, Hörverlust und Hornhauttrübung. Die Intelligenz ist normal.[orpha.net]
  • Typisch ist ein Kleinwuchs mit kurzem Hals und typischer Gesichtsform, sowie eine Hornhauttrübung und X-Beine, es besteht keine Intelligenzminderung und keine Vergrößerung von Milz oder Leber.[tay-sachs.net]
  • Scheie (gesprochen Schäi) und Mitarbeiter einen Patienten mit Hornhauttrübungen und Gelenkveränderungen [2].[lysosolutions.de]
Hörverlust
  • Hernien, die sehr früh auftreten können Erweiterte Interdentalräume, Anomalien von Zahnform und Höckerspitzen, Zahnschmelzhypoplasie, Kavitäten, erhöhtes Risiko für Karies Rekurrente Atemwegsinfektionen und Atemstörungen wie obstruktive Schlafapnoe Hörverlust[symptoma.com]
  • Symptome außerhalb des Skeletts sind Atemstörungen, Hepatomegalie, Veränderungen der Herzklappen, Hörverlust und Hornhauttrübung. Die Intelligenz ist normal.[orpha.net]
  • […] durch akustisches Trauma oder Hörsturz oder operationsbedingten Hörverlust 209989 Harnblasenkarzinom, nicht-papilläres transitionales 97230 Sonnenurtikaria 1457 Aortenkoarktation 2764 Osteochondrosis dissecans 90059 Geschätzte Prävalenzen (/100 000)[doczz.com.br]
  • Sehschärfe (Visus) eine Keratoplastik (Operation der Hornhaut) Patienten mit Hurler-Scheie-Syndrom haben eine normale oder fast normale Intelligenz Organische Merkmale: Kardiomyopathie (Erkrankung des Herzmuskels) Klappenanomalien neuro-sensorischer Hörverlust[tay-sachs.net]
Hörstörung
  • Fälle 13 Fälle 86817 98772 Krankheit oder Krankheitsgruppe Suszeptibilität für Mykobakteriosen, Xchromosomal Severe early-onset obesity-insulin resistance syndrome due to SH2B1 deficiency Nephrotisches Syndrom, steroid-resistentes, mit sensorineuraler Hörstörung[doczz.com.br]
Genu Valgum
  • Minderwuchs, Deformationen der Wirbelsäule wie Kyphose oder Gibbus und Skoliose, Malformationen des Brustkorbs (Pectus carinatum) und der Gliedmaßen (Coxa valga, Genu valgum). Daraus ergeben sich Gehstörungen und eine eingeschränkte Mobilität.[symptoma.com]
  • Die Skelettdeformitäten (Platyspondylie, Kyphose, Skoliose, Pectus carinatum, Genu valgum, Deformitäten der langen Knochen) nehmen mit dem Wachstum des Kindes an Stärke zu.[orpha.net]
  • Leistenbruch mit häufigen Rezidiven, Karpaltunnelsyndrom Orthopädischer Chirurg Gibbus, Genu valgum und varum HNO-Arzt Rezidivierende Ohrinfektionen mit der Indikation zum Einlegen von Paukenröhrchen Augenarzt Hornhauttrübungen, Netzhautdegenerationen[lysosolutions.de]
  • valgum Brachydaktylie mit langem Daumen Kleinwuchs - Pterygium colli - Kardiopathie Spastische Paraplegie - Nephritis Schwerhörigkeit Homocarnosinose 4 Fälle 4 Fälle 4 Fälle 4 Fälle 4 Fälle 4 Fälle 4 Fälle 4 Fälle 4 Fälle 4 Fälle 4 Fälle ORPHA nummer[doczz.com.br]
Arthritis
  • Hüftdysplasie (DDH3)) nicht verfügbar.inflammatory drugs diclofenac sodico y potasico efectos adversos Arthritis Nahrung inflation after great depression typ 2a hüftdysplasie Arthritis Nahrung.Therapie Hüftdysplasie Typ II b/c nach Graf Typ A: Laterale[tehixapo.xpg.uol.com.br]
  • .- ) Nierenstein ( N20.0 ) Xeroderma pigmentosum ( Q82.1 ) E79.0 Hyperurikämie ohne Zeichen von entzündlicher Arthritis oder tophischer Gicht Inkl.: Asymptomatische Hyperurikämie E79.1 Lesch-Nyhan-Syndrom E79.8 Sonstige Störungen des Purin- und Pyrimidinstoffwechsels[praxis-wiesbaden.de]
  • Diese Beschwerden lenken den Verdacht zunächst in vielen Fällen auf die Diagnose rheumatoide Arthritis. Im Gegensatz zu rheumatischen Erkrankungen fehlen jedoch lokale und systemische Entzündungszeichen.[lysosolutions.de]
  • 4A 15.0 * 166260 Dentinogenesis imperfecta Typ 2 14.6 * 95711 186 Schilddrüsen-Dysgenesie Cholangitis, primär biliäre 21.3 * 21.05 49042 95712 Dentinogenesis imperfecta Schilddrüsenektopie 14.5 * 14.3 * 1646 Chromosom Y-Deletion, partielle 20.8 85410 Arthritis[doczz.com.br]
Platyspondylie
  • Zur weiteren Aufarbeitung des Falles wird die bildgebende Diagnostik eingesetzt: In Röntgenaufnahmen sind eine generalisierte Platyspondylie und epiphyseale Dysplasien erkennbar.[symptoma.com]
  • Die Skelettdeformitäten (Platyspondylie, Kyphose, Skoliose, Pectus carinatum, Genu valgum, Deformitäten der langen Knochen) nehmen mit dem Wachstum des Kindes an Stärke zu.[orpha.net]
Coxa valga
  • Minderwuchs, Deformationen der Wirbelsäule wie Kyphose oder Gibbus und Skoliose, Malformationen des Brustkorbs (Pectus carinatum) und der Gliedmaßen (Coxa valga, Genu valgum). Daraus ergeben sich Gehstörungen und eine eingeschränkte Mobilität.[symptoma.com]
Lordose
  • Äußerliche Merkmale: Erwachsene haben oft einen gedrungenen Körperbau und ihr Rumpf ist kürzer als es den Gliedmaßen entspricht Die Wirbelsäule ist im Sinne einer Kyphose oder Lordose deformiert Der Hals ist kurz, der Mund breit und der Kiefer eckig Die[tay-sachs.net]

Diagnostik

Hinweise auf lysosomale Speicherkrankheiten, die in der familiären Anamnese gegeben werden, erleichtern die Diagnosestellung wesentlich. Aber auch die Erhebung der oben beschriebenen klinischen Befunde sollte ausreichen, die Verdachtsdiagnose Mukopolysaccharidose zu stellen. Zur weiteren Aufarbeitung des Falles wird die bildgebende Diagnostik eingesetzt: In Röntgenaufnahmen sind eine generalisierte Platyspondylie und epiphyseale Dysplasien erkennbar [7]. Zur Unterscheidung verschiedener Mukopolysaccharidosen ist eine Urinuntersuchung erforderlich, in der eine vermehrte Ausscheidung jener Glykosaminoglykane festzustellen ist, deren Abbau gestört ist [8]. Bezüglich der MPS-IVA sind daher erhöhte Konzentrationen an Chondroitin-6-Sulfat und Keratansulfat zu erwarten. Die Diagnose ist mittels einer Bestimmung der Aktivität der N-Acetylgalaktosamin-6-Sulfatase abzusichern [9]. Alternativ können molekularbiologische Techniken Anwendung finden, um Gendefekte zu identifizieren, die eine Diagnose der MPS-IVA zulassen [10].

Neben der Enzymsubstitution sind unterstützende Maßnahmen erforderlich, um die Lebensqualität der Patienten zu erhalten. Dazu bedarf es gründlicher und regelmäßiger orthopädischer Untersuchungen. Der bildgebenden Diagnostik kommt in diesem Zusammenhang eine große Bedeutung zu. Schließlich wird auch eine Echokardiographie zur Beurteilung der Herzklappenfunktion empfohlen, ein zahnärztliche Untersuchung, möglicherweise Lungenfunktionstests, ein Hörtest und weitere Maßnahmen je nach klinischer Präsentation [4].

Therapie

  • Die Therapie basiert auf einer Enzymsubstitution. Die Enzymdefizienz ist angeboren und die Akkumulation der Glykosaminoglykane Chondroitin-6-Sulfat und Keratansulfat beeinträchtigt die körperliche Entwicklung der Patienten schon früh.[symptoma.de]
  • Inhalt Liquorzirkulationsstörungen 231 Zerebrovaskuläre Erkrankungen 235 Krampfanfälle und anfallsähnliche Ereignisse 251 Spinale Erkrankungen 271 Blasenstörungen 279 Neuroendokrinologie 281 Neurologische Komplikationen anderer Erkrankungen und Therapien[books.google.de]
  • Diese Einrichtung bietet folgendes an Beteiligung an Register Genetische Beratung Klinische Studien / Forschung Diagnostik Therapie Ansprechpartner für Patienten mit unklarer Diagnose Kontakt mit Selbsthilfevereinen Gesellschaft für Mukopolysaccharidosen[se-atlas.de]
  • Gegenwärtig wird eine Therapie der Knochenläsionen mit rekombinanten Enzymen entwickelt. Die Prognose wird durch den Schweregrad der Erkrankung und durch die Qualität der Behandlung bestimmt.[orpha.net]

Prognose

  • Die Prognose wird durch den Schweregrad der Erkrankung und durch die Qualität der Behandlung bestimmt. Mit guter Behandlung können die Patienten älter als 50 Jahre werden.[orpha.net]
  • Prognose: Die Lebenserwartung der Patienten mit Hurler-Scheie-Syndrom ist verkürzt.[tay-sachs.net]
  • Das erschwert Prognosen zum Verlauf der Krankheit. Es gibt ein weites Spektrum von Symptomen, von denen nicht alle Kinder gleichermaßen betroffen sind.[adamlea.eu]
  • Therapie Die Behandlung erfolgt durch Enzymersatztherapie mit Galsulfase (Naglazyme ) Heilungsaussicht Die Prognose hängt ab vom Alter bei klinischer Manifestation, der Geschwindigkeit des Fortschreitens und dem Beginn der medikamentösen Behandlung.[wikiwand.com]
  • Paschke: Untersuchungen zur frühzeitigen Diagnose und Prognose des Phänotyps bei lysosomalen Speichererkrankungen. Projektbeschreibung, eingesehen am 1. Januar 2009 M. Beck Chaperon-Therapie bei M. Gaucher.[biologie-seite.de]

Quellen

Artikel

  1. Al Kaissi A, Kenis V, Melchenko E, et al. Corrections of diverse forms of lower limb deformities in patients with mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio syndrome). Afr J Paediatr Surg. 2016; 13(2):88-94.
  2. Solanki GA, Martin KW, Theroux MC, et al. Spinal involvement in mucopolysaccharidosis IVA (Morquio-Brailsford or Morquio A syndrome): presentation, diagnosis and management. J Inherit Metab Dis. 2013; 36(2):339-355.
  3. Vanek P, Homolkova H, Benes V, Zeman J. Occipitocervical stabilization using bilateral laminar C2 screws in children with mucopolysaccharidosis IVA. Eur Spine J. 2015; 24(12):2756-2762.
  4. Hendriksz CJ, Al-Jawad M, Berger KI, et al. Clinical overview and treatment options for non-skeletal manifestations of mucopolysaccharidosis type IVA. J Inherit Metab Dis. 2013; 36(2):309-322.
  5. Tomatsu S, Montano AM, Oikawa H, et al. Mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio A disease): clinical review and current treatment. Curr Pharm Biotechnol. 2011; 12(6):931-945.
  6. Rølling I, Clausen N, Nyvad B, Sindet-Pedersen S. Dental findings in three siblings with Morquio's syndrome. Int J Paediatr Dent. 1999; 9(3):219-224.
  7. Lachman RS, Burton BK, Clarke LA, et al. Mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A syndrome) and VI (Maroteaux-Lamy syndrome): under-recognized and challenging to diagnose. Skeletal Radiol. 2014; 43(3):359-369.
  8. Lehman TJ, Miller N, Norquist B, Underhill L, Keutzer J. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology (Oxford). 2011; 50 Suppl 5:v41-48.
  9. Wood TC, Harvey K, Beck M, et al. Diagnosing mucopolysaccharidosis IVA. J Inherit Metab Dis. 2013; 36(2):293-307.
  10. Morrone A, Tylee KL, Al-Sayed M, et al. Molecular testing of 163 patients with Morquio A (Mucopolysaccharidosis IVA) identifies 39 novel GALNS mutations. Mol Genet Metab. 2014; 112(2):160-170.

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Zuletzt aktualisiert: 2019-07-11 19:37