Symptome
Da die Ausschüttung von Acetylcholin an der neuromuskulären Verknüpfung eingeschränkt ist, treten verschiedene Symptome auf. Lähmende Muskelschwäche, das charakteristische Anfangssymptom bei Betroffenen [1], wird begleitet von abgeschwächten oder fehlenden tiefen Sehnenreflexen [2], sowie verschiedenen autonomen Störungen wie Obstipation, sexueller Dysfunktion oder Mundtrockenheit (durch verminderten Tränen- und Speichelfluss) [3]. Die Muskelschwäche beginnt meist an den proximalen unteren Extremitäten und schreitet von unten nach oben fort, bis schließlich die unteren und oberen distalen Extremitäten beidseitig betroffen sind [4]. In schweren Fällen, in denen die Krankheit bereits weit fortgeschritten ist, kann es zu respiratorischer Insuffizienz und Atemstillstand kommen. Okuläre und bulbäre Symptome treten mit einer Häufigkeit von 0-80% auf [4].
Neurologisch
- Parästhesie
Nebenwirkungen: Perianale Parästhesien, gastrointestinale NW. Bei manchen Patienten hilft auch Pyridostigmin. [eref.thieme.de]
- Dysarthrie
Weitere Symptome können sein: Obstipation Impotenz Schluck- und Sprechschwierigkeiten (Dysarthrie) Akkommodationsstörungen (verschwommenes Sehen) Blasenentleerungsstörungen Ptosis (herabhängende Augenlider) Hypohidrosis (vermindertes Schwitzen) Hyporeflexie [de.wikipedia.org]
Symptom Häufigkeit (%) in den ersten 24 Monaten Ptosis 46 Doppelbilder 38 Dysarthrie 64 Dysphagie 42 Nackenmuskelschwäche 39 proximale Arm-/Beinschwäche 82/100 distale Arm-/Beinschwäche 54/46 Mundtrockenheit 78 erektile Dysfunktion 65 zerebelläre Ataxie [eref.thieme.de]
Die subakute zerebelläre Degeneration verursacht eine progressive bilaterale Ataxie der Arme und Beine, Dysarthrie und gelegentlich Schwindel und Doppelbilder. [msdmanuals.com]
Komplementaktivierung → Langfristig struktureller Umbau der postsynaptischen Membran und Verbreiterung des synaptischen Spaltes Symptome/Klinik Okuläre Muskulatur : Ein- oder beidseitige Ptosis, Diplopie, wechselnde Augenmuskelparesen Bulbäre Muskulatur : Dysarthrie [amboss.com]
- Areflexie
Abgeschwächte Sehnenreflexe, Areflexie. Ptose, Schluckstörungen, Muskelschmerzen. Respiratorische Insuffizienz selten, spät im Verlauf der Erkrankung. [eref.thieme.de]
Im Vordergrund stehen trockener Mund, Obstipation, Ptosis der Augenlider, Areflexie, Ataxie (selten liegt eine cerebelläre Degeneration vor) und zunehmende Schwäche der proximalen Muskulatur mit Gangstörungen. [medicoconsult.de]
- Krampfanfall
[…] befinden: Multiple Sklerose : Verbesserung der Kraft und Leistungsfähigkeit, Verbesserung der Gehfähigkeit Downbeat-Nystagmus 9 Nebenwirkungen Kopfschmerzen Müdigkeit periorale Parästhesien Schlafstörungen Bei höheren Dosierungen kann es zum Auftreten von Krampfanfällen [flexikon.doccheck.com]
- Schwindel
Die Symptome können Unsicherheiten beim Laufen, Koordinationsstörungen der Arme und Beine, Probleme beim Sprechen, Schwindel und Doppelbilder beinhalten. Die Symptome können vor der Krebsdiagnose auftreten. [msdmanuals.com]
Neuroleptika, Theophyllin ) Kontraindikationen Epilepsie Therapeutisch schwer einstellbares Asthma bronchiale Long-QT-Syndrom Medikamente mit Möglichkeit einer QT-Zeit-Verlängerung Häufige unerwünschte Wirkungen : Parästhesien, gastrointestinale Beschwerden, Schwindel [amboss.com]
Kardiovaskulär
- Orthostatische Hypotonie
Initial kommt es jedoch zu einer Kraftzunahme unter Belastung, einer Abschwächung der Reflexe und vegetativen Symptomen (Blasenstörungen, Impotenz, Mundtrockenheit, orthostatische Hypotonie). [eref.thieme.de]
Systemisch
- Schwäche
Sekunden maximaler Willkürkontraktion niederfrequente repetitive Reizung (3–5 Hz): Dekrement > 10 % hochfrequente repetitive Reizung (20–50 Hz für 5–10 Sekunden): initiales Dekrement, nachfolgendes Inkrement um 200–1200 % Tensilon-Test negativ oder nur schwach [eref.thieme.de]
- Schwierigkeiten beim Treppensteigen
beim Treppensteigen oder Aufstehen aus der Sitzposition klagen, sowie über eine reduzierte Gehstrecke, sollte bei der Differenzialdiagnose immer das Lambert-Eaton-Syndrom mit einbezogen werden. [flexikon.doccheck.com]
- Epilepsie
Cave: bekannte Epilepsie. Pyridostigmin (s. o.). Kortikosteroide, z. B. Prednison 50–100 mg/d p. o. Plasmapherese und Immunglobuline wie bei Myasthenie (s. o.). Immunsuppressiva (s.o.) [eref.thieme.de]
Leistungsfähigkeit, Verbesserung der Gehfähigkeit Downbeat-Nystagmus 9 Nebenwirkungen Kopfschmerzen Müdigkeit periorale Parästhesien Schlafstörungen Bei höheren Dosierungen kann es zum Auftreten von Krampfanfällen kommen - eine Anwendung bei Patienten mit bekannter Epilepsie [flexikon.doccheck.com]
- Ermüdung
Dadurch zeigen die Betroffenen beim Gehen eine schnell auftretende Ermüdung. Vor allem Treppensteigen oder das Aufstehen aus einer Sitzposition fällt Menschen mit dem Lambert-Eaton-Syndrom schwer. [bunte.de]
Bei Willkürbewegungen wird erst nach einigen Sekunden eine maximale Kraftentwicklung erreicht, welche dann bei fortgeschrittener Kraftanstrengung in eine Ermüdung der betreffenden Muskulatur mündet. [de.wikipedia.org]
Erhöhte Autoantikörper gegen AChR führen zu verminderten Rezeptoren mit daraus folgenden klinischen Anzeichen der Ermüdung in den betroffenen Muskeln, insbesondere Augenmuskelparesen, Schwäche der mimischen Muskulatur sowie zunehmende Ermüdungslähmungen [labor-lademannbogen.de]
- Schmerz
Das klinische Erscheinungsbild ist geprägt von Schwäche und Schmerzen der proximalen Muskulatur, v. a. des Beckengürtels, die sich bei wiederholter Anstrengung vorübergehend zurückbilden. [eref.thieme.de]
"Ich habe seit einer Woche merkwürdige Schmerzen", erzählt Helga. "Es ist wie Muskelkater in den Schultern. Dabei treibe ich überhaupt keinen Sport. Nach der Brustkrebsoperation letztes Jahr ging es mir eine Zeit lang richtig gut. [thieme.de]
Eine Polymyositis zeigt sich als Muskelschwäche und Schmerzen, die von Muskelentzündungen herrühren. Tritt die Polymyositis in Begleitung von Hautentzündungen auf, spricht man von einer Dermatomyositis. [msdmanuals.com]
Thalidomid zur Behandlung vom Multiplen Myelom Thiotepa zur Vorbereitung auf eine Stammzelltransplantation Trabectedin zur Behandlung von Weichteilsarkom Velaglucerase alfa zur Behandlung von Morbus Gaucher Typ I Ziconotid zur Behandlung chronischer Schmerzen [flexikon.doccheck.com]
Gastro-intestinal
- Dysphagie
Perioperativ sind myasthene Patienten v. a. durch Dysphagie, Funktionsstörungen der Atemmuskulatur sowie das Auftreten einer myasthenen Krise gefährdet. Wenn immer möglich sollten Regionalanästhesieverfahren zur Anwendung kommen. [eref.thieme.de]
- Konstipation
PTHrP verursacht Hyperkalzämie und die damit verbundenen Symptome (Polyurie, Dehydratation, Konstipation, Muskelschwäche); Calcitonin bewirkt ein Absinken des Kalziumspiegels im Serum, das zu Muskelzuckungen und Herzarrhythmien führt. [msdmanuals.com]
Augen
- Augentrockenheit
- Insbesondere, wenn (autonome) Störungen wie Mund, Nasen, Augentrockenheit und reduzierte Schweißbildung hinzukommen (Sicca-Symptome). [lems-mg.de]
- Diplopie
Destruktion der postsynaptischen ACh-Rezeptoren durch Komplementaktivierung → Langfristig struktureller Umbau der postsynaptischen Membran und Verbreiterung des synaptischen Spaltes Symptome/Klinik Okuläre Muskulatur : Ein- oder beidseitige Ptosis, Diplopie [amboss.com]
Muskuloskeletal
- Muskelschwäche
Dabei sind als Hinweis auf die Muskelschwäche die motorischen Summenaktionspotentiale vermindert, auch in klinisch nicht betroffenen Muskeln. [de.wikipedia.org]
Die Muskelschwäche beginnt meist an den proximalen unteren Extremitäten und schreitet von unten nach oben fort, bis schließlich die unteren und oberen distalen Extremitäten beidseitig betroffen sind. [symptoma.de]
Bei wiederholter Kontraktion kommt es zur vorübergehenden Besserung der Muskelschwäche. Elektrophysiologisch entspricht dies den zunehmenden Potenzialamplituden bei hochfrequenter repetitiver Nervenreizung (Inkrement). [eref.thieme.de]
- Myopathie
Inkl.: Myopathie bei: Glykogenspeicherkrankheit ( E74.0 +) Myopathie bei: Lipidspeicherkrankheiten ( E75.- +) G73.7* Myopathie bei sonstigen anderenorts klassifizierten Krankheiten Inkl.: Myopathie bei: chronischer Polyarthritis ( M05 - M06 +) Myopathie [icd-code.de]
Andere Ursachen einer proximal betonten Muskelschwäche sind die Myasthenia gravis und eine idiopathische entzündliche Myopathie (wie Polymyositis, Dermatomyositis oder Einschlusskörpermyositis), die mit 150 bzw. 100–200 Fällen pro eine Million wesentlich [de.wikipedia.org]
* : Myopathie bei Stoffwechselkrankheiten Myopathie bei: Glykogenspeicherkrankheit (E74.0†), Lipidspeicherkrankheiten (E75.-†) G73 .7* : Myopathie bei sonstigen anderenorts klassifizierten Krankheiten Myopathie bei: chronischer Polyarthritis ( M05 -M06 [amboss.com]
Bei Patienten, deren Karzinom noch nicht offensichtlich ist, werden die Symptome des LEMS eventuell ohne Erklärung abgetan, wenn während der Untersuchung nur geringfügige Schwäche festgestellt wird, oder sie wird womöglich einer Myopathie, einer Neuropathie [lems-mg.de]
Botulismus), Myopathien, Myositiden, axonale motorische Polyneuropathien und inflammatorische demyelinisierende Polyradikulopathien (GBS, CIDP) zu berücksichtigen. [eref.thieme.de]
- Proximale Muskelschwäche
Krankheiten Lambert-Eaton-Syndrom Zurück zur alphabetischen Auswahl Autoimmunerkrankung des Nervensystems mit proximaler Muskelschwäche, v.a. bei Männern. [medizin-kompakt.de]
Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) bezeichnet, ist eine seltene neurologische Erkrankung, deren charakteristisches Kennzeichen eine proximal betonte Muskelschwäche ist. [de.wikipedia.org]
Charakteristisch ist die Symptomentrias Proximale Muskelschwäche - Vegetative Störungen - Abgeschwächte Sehnenreflexe. Etwa 50-60% der Patienten haben Tumoren, meist ein SCLC. [orpha.net]
Dabei ist Myasthenie nicht gleich Myasthenie: Die neuromuskulären Transmissionsstörungen bei Lambert-Eaton (LEMS) äußern sich typischerweise in einer beinbetonten, proximalen Muskelschwäche. [krankenpflege-journal.com]
- Myalgie
Manchmal klagen die Patienten über Myalgien oder Parästhesien. Elektromyografisch sind bei repetitiver Reizung die ersten Muskelaktionspotenziale niedrig, werden aber mit zunehmender Reizfrequenz wieder größer. [eref.thieme.de]
- Beinschwäche
Symptom Häufigkeit (%) in den ersten 24 Monaten Ptosis 46 Doppelbilder 38 Dysarthrie 64 Dysphagie 42 Nackenmuskelschwäche 39 proximale Arm-/Beinschwäche 82/100 distale Arm-/Beinschwäche 54/46 Mundtrockenheit 78 erektile Dysfunktion 65 zerebelläre Ataxie [eref.thieme.de]
Kiefer & Zähne
- Xerostomie
Häufig manifestieren sich autonome Störungen im Sinne einer Xerostomie, Erektionsstörungen, Obstipation oder Hypohidrosis 5 6. [eref.thieme.de]
Urogenital
- Nierenfunktionsstörung
KG Vorsicht: Die Dosis für Patienten mit Leber- und Nierenfunktionsstörungen sowie für Kinder im Alter von 2 Monaten bis 12 Jahren wurde geändert. [lems-mg.de]
Besonders bei Vorerkrankungen wie Migräne, Nierenfunktionsstörungen, IgA-Mangel oder Lebererkrankungen muss der Patient im Vorfeld der IVIG-Therapie auf ein erhöhtes Risiko für Komplikationen hingewiesen werden. [eref.thieme.de]
- Harnretention
Autonome Neuropathie wird oft beschrieben und präsentiert sich als trockener Mund und trockene Augen, Harnretention, Verstopfung, Hypotonie. Dyspnoe ist ein späteres Symptom und bedeutet eine schwere bulbäre oder respiratorische Muskelschwäche 17. [eref.thieme.de]
Diagnostik
Die Diagnose des Lambert-Eaton-Syndrom erfolgt nach Anamnese und klinisch-neurologischer Untersuchung. Zentral sind die Befunde des Elektromyogramms und Laboruntersuchungen [3]. Zeigt das EMG niedrige zusammengesetzte Muskelaktionspotentiale, ist eine weitere Untersuchung hinsichtlich eines kleinzelligen Lungenkarzinoms mittels Computertomographie des Thorax, Bronchoskopie und Positronen-Emissions-Tomographie umgehend nötig [5]. Zwischen 85-90% testen positiv auf VGCC-Antikörper. Diese Zahlen erreichen 100%, wenn LES in Verbindung mit einem kleinzelligen Lungenkarzinom auftritt [2].
Da LES und SCLC stark korrelieren, wurde ein Prognoseverfahren entwickelt, das die Diagnosestellung erleichtern und beschleunigen soll. Deutliche Hinweise auf SCLC sind demnach ein Alter von mehr als 50 Jahren bei Krankheitsausbruch, eine positive Tabakanamnese, Gewichtsverlust, männliche Impotenz und ein Karnofsky Leistungsstatus niedriger als 70. Die Wahrscheinlichkeit für diese Erkrankung liegt bei 93.5%, 96.6% und 100%, wenn respektive 4, 5 oder alle 6 Symptome bei einem Patienten festgestellt werden [4].
Therapie
Dosis-Stabilität ist Voraussetzung für eine optimale Therapie Generell wird paraneoplastisches LEMS primär mit einer Anti-Tumor-Therapie behandelt. Hinzu kommen immunmodulatorische bzw. immunsuppressive und symptomatische Therapieansätze. [krankenpflege-journal.com]
Prognose
Wegen der erheblichen Aggressivität des SCLC (s. dort) haben Patienten mit LEMS und SCLC oft eine eher ungünstige Prognose. [orpha.net]
Die Prognose ist bei tumorassoziierter Form deutlich schlechter als bei autoimmuner. [eref.thieme.de]
Ätiologie
Antikörper: VGCC/Synaptotagmin (normal < 25 pmol/l; belegen nicht die paraneoplastische Ätiologie); bei paraneoplastischer Ätiologie häufig zusätzlicher Nachweis von Hu, CV2/CRMP5-und-/oder SOX1-Antikörpern [ 4128] (Tabelle zum Download) SOX1-Antikörper [eref.thieme.de]
Lambert-Eaton Myasthenes Syndrom, LEMS Ätiologie Autoimmunerkrankung mit Störung der neuromuskulären Erregungsübertragung Antikörper gegen präsynaptische spannungsabhängige Kalziumkanäle vom P/Q-Typ (Motorische Endplatte/muskarinerge Synapsen des autonomen [neurologienetz.de]
Epidemiologie
P/Q-Typ (Motorische Endplatte/muskarinerge Synapsen des autonomen Nervensystems) Verminderter Einstrom von Kalziumionen Reduzierte Freisetzung von Acetylcholin Reduzierte postsynaptische Depolarisation und fehlende Auslösung eines Aktionspotentials Epidemiologie [neurologienetz.de]
Epidemiologie: Männer ÷ Frauen = ca. 3 ÷ 2; Prävalenz 1/100.000. Kardinalsymptome: Schwäche der proximalen Muskulatur, insbesondere der unteren Extremitäten. Zunahme der Kraft nach längerer Belastung (EMG initiales Inkrement). [eref.thieme.de]
Zusammenfassung Epidemiologie Schätzungen der Prävalenz liegen weltweit zwischen 1/250,000 und 1/333,300. Klinische Beschreibung Das typische Erkrankungsalter liegt in der Regel über 40 Jahren, der Beginn ist jedoch in jedem Alter möglich. [orpha.net]
Epidemiologie Ätiologie Klassifikation Pathophysiologie Symptome/Klinik Stadien Diagnostik Differentialdiagnosen Andere myasthene Syndrome Therapie Komplikationen Schwangerschaft und Myasthenie Prognose Meditricks Kodierung nach ICD-10-GM Version 2019 [amboss.miamed.de]
Pathophysiologie
Lambert-Eaton myasthenic syndrome 1 Definition Das Lambert-Eaton-Syndrom ist eine Autoimmunerkrankung des peripheren Nervensystems mit großer Ähnlichkeit zur Myasthenia gravis, einer klinisch vergleichbaren, jedoch weitaus häufigeren Erkrankung. 2 Pathophysiologie [flexikon.doccheck.com]
Quellen
- Tarr TB, Wipf P, Meriney SD. Synaptic Pathophysiology and Treatment of Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome. Molecular Neurobiology Mol Neurobiol. 2014;52(1):456-463.
- Bekircan-Kurt CE, Çiftçi ED, Kurne AT, et al. Voltage gated calcium channel antibody-related neurological diseases. World J Clin Cases. 2015;3(3):293–300.
- Payne M, Bradbury P, Lang B, et al. Prospective study into the incidence of Lambert Eaton myasthenic syndrome in small cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2010;5(1):34–38.
- Titulaer, Maarten J et al. Lambert–Eaton myasthenic syndrome: from clinical characteristics to therapeutic strategies. Lancet Neurol. 2014;10(12):1098-1107.
- Keogh M, Sedehizadeh S, Maddison P. Treatment for Lambert-Eaton myasthenic syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2011;CD003279.