Funktionelle IT, d.h. Neoplasien, die unabhängig vom Feedback Hormone sezernieren, rufen Symptome hervor, die durch eine Hypersekretion jener Mediatoren bedingt sind [1] [2] [3]:

• Patienten mit einem Insulinom zeigen Symptome einer Hypoglykämie, z.B. Schwäche und Tremor, Palpitationen und psychiatrische Auffälligkeiten.
• Gastrin-produzierende Tumoren wie Gastrinome provozieren chronische, gastroduodenale Ulzera und folglich ein Zöllinger-Ellison-Syndrom.
• Schwere, wässrige Diarrhoen mit folgender Dehydratation können durch ein VIPom verursacht werden. Der entsprechende Symptomkomplex wird als Verner-Morrison-Syndrom bezeichnet.
• Ein Diabetes mellitus, der häufig bei routinemäßigen Untersuchungen erkannt wird, aber auch zu Polyurie, Polydipsie und einer erhöhten Infektanfälligkeit führen kann, kann durch ein Glukagonom provoziert werden. Charakteristisch für diesen Tumor ist auch die Bildung eines nekrolytischen migratorischen Erythems.
  
• Steatorrhoe, Diarrhoe, eine Neigung zur Bildung von Gallensteinen und eine diabetische Stoffwechsellage wurden für Somatostatinom-Patienten beschrieben.

Dagegen verursachen nicht-sezernierende IT erst dann Beschwerden, wenn sie aufgrund der Raumforderung mit der Funktion benachbarter Gewebe interferieren. Diese Tatsache impliziert, dass nicht-sezernierende IT tendenziell später erkannt werden, wenn sie unter Umständen bereits Metastasen gebildet haben [1] [4]. Die Primärtumoren im Pankreas können den Ductus pancreaticus, den Ductus choledochus oder direkt den Magen oder Dünndarm komprimieren, was zu Schmerzen im Oberbauch, zu Verdauungsstörungen mit Appetitverlust, Übelkeit, Erbrechen und Völlegefühl, zu Steatorrhoe und Diarrhoe als auch zum Ikterus führen kann. Im Laufe der Zeit verlieren die Betroffenen oft deutlich an Gewicht.

• Hypertonie

  Inhalt Nebenniere 166 Neuroendokrine Tumoren 209 Diagnostik 232 Männliche Gonaden 244 3 261 Gynäkologische Endokrinologie 269 Störungen der Geschlechtsentwicklung 305 Interdisziplinäres therapeutisches Vorgehen 320 Maligne Hypertonie und hypertensiver [books.google.de]

  Wird eine pulmonale Hypertonie festgestellt, soll Diazoxid abgesetzt werden. Insbesondere gilt das für Kinder, die wegen ihrer Grunderkrankung ein hohes Risiko haben, eine pulmonale Hypertonie zu entwickeln. [deutsche-apotheker-zeitung.de]

  Beim Auftreten einer pulmonalen Hypertonie sollte Diazoxid abgesetzt werden. [pharmazeutische-zeitung.de]

  Inzidentalome sind hδufiger bei δlteren Patienten mit Diabetes mellitus, Adipositas und arterieller Hypertonie zu finden. [nebennierentumore.de]

• Thrombose

  Perioperativ ist eine adδquate Thrombose (erhφhter Faktor-VIII-Spiegel)- und Antibiotikapropylaxe (Vorbeugung postoperativer Infektionen durch den Hyperkortisolismus) unerlδsslich. [nebennierentumore.de]

• Kopfschmerz

  Dies kann Durstgefühl verursachen, wodurch weniger Urin, trockene Haut und Mund, Kopfschmerzen, Schwindel oder Müdigkeit. Niedrige Kaliumspiegel im Blut. [stomachillness.com]

  Insulinome: Selten, insb. im Rahmen eines MEN 1 und bei der sehr seltenen Insulinomatose Symptome/Klinik Spontanhypoglykämien bei Nahrungskarenz Autonome und neuroglucopenische Symptome der Hypoglykämie Schwitzen, Zittern, Heißhunger, Übelkeit Sehstörungen, Kopfschmerzen [amboss.miamed.de]

  Neuroglykopenische Symptome von Hypoglykämien sind: Schwindel, Kopfschmerz, Verwirrtheit bzw. inadäquates Verhalten, Denk- und Sprechstörungen, Konzentrationsschwäche, Krämpfe, Hypothermie sowie in schweren Fällen auch Atem- und Kreislaufinsuffizienz. [diabetes-deutschland.de]

  Die häufigsten klinischen Symptome bei Tumoren im Kleinhirn sind ein erhöhter Schädelinnendruck, Kopfschmerzen, Erbrechen und Ataxie der Gliedmassen oder des Stamms. Das Lebenszeitrisiko für ein Nierenzellkarzinom (RCC) ist mit 70% sehr hoch. [dna-diagnostik.hamburg]

  Weitere charakteristische Symptome (Muskelschwδche, Muskelkrδmpfe, intermittierende Lδhmungen, Kopfschmerzen, Polydipsie, Polyurie) sind όberwiegend verursacht durch die Hypokaliδmie. [nebennierentumore.de]

• Tremor

  Schwäche und Tremor, Palpitationen und psychiatrische Auffälligkeiten. Gastrin-produzierende Tumoren wie Gastrinome provozieren chronische, gastroduodenale Ulzera und folglich ein Zöllinger-Ellison-Syndrom. [symptoma.com]

• Verwirrtheit

  Neuroglykopenische Symptome von Hypoglykämien sind: Schwindel, Kopfschmerz, Verwirrtheit bzw. inadäquates Verhalten, Denk- und Sprechstörungen, Konzentrationsschwäche, Krämpfe, Hypothermie sowie in schweren Fällen auch Atem- und Kreislaufinsuffizienz. [diabetes-deutschland.de]

  Hypoglykämischer Schock - Klinik: Verwirrtheit, Bewußtseinstrübung Diabetische Ketoazidose (eher Typ 1) - Pg.: Übermäßige hepatische Ketonkörper-Bildung bei absolutem Inulinmangel und intrazellulärem Glucosedefizit. [de.wikibooks.org]

• Ataxie

  Die häufigsten klinischen Symptome bei Tumoren im Kleinhirn sind ein erhöhter Schädelinnendruck, Kopfschmerzen, Erbrechen und Ataxie der Gliedmassen oder des Stamms. Das Lebenszeitrisiko für ein Nierenzellkarzinom (RCC) ist mit 70% sehr hoch. [dna-diagnostik.hamburg]

• Reizbarkeit

  Eine eventuelle medikamentöse Therapie des Patienten mit Kalziumantagonisten, Diaoxid und Epinephrin sollte eine Woche vor der Untersuchung abgesetzt werden, da diese Substanzen die Reizbarkeit der Adenomzellen vermindern können. [eref.thieme.de]

• Gewichtsverlust

  Gewichtsverlust ohne bekannten Grund. [stomachillness.com]

  Die häufigsten klinischen Symptome sind abdominelle Schmerzen, Ikterus, Gewichtsverlust und eine zumeist sonographisch diagnostizierte große Raumforderung im Pankreasbereich. [eref.thieme.de]

  Die hormoninaktiven Tumoren rufen Beschwerden hervor, die denen des Bauchspeicheldrüsenkrebs entsprechen, wie z.B. eine Gelbsucht, Oberbauchschmerzen und Gewichtsverlust. [uniklinik-freiburg.de]

  Tumor Ursprung Klinische Symptome Insulinom APUD-Zellsystem, hier: Beta-Zellen des Pankreas Hypoglykämie, psychatrische Auffälligkeit, Demenz Glukagenom APUD-Zellsystem, hier: A-Zellen des Pankreas Gewichtsverlust, Diabetes, Hyperglukagonämie, Hauterscheinungen [klinikmanual.de]

• Schwäche

  Schwäche und Tremor, Palpitationen und psychiatrische Auffälligkeiten. Gastrin-produzierende Tumoren wie Gastrinome provozieren chronische, gastroduodenale Ulzera und folglich ein Zöllinger-Ellison-Syndrom. [symptoma.com]

  Dies kann dazu führen, Kopfschmerzen, häufiges Urinieren, trockene Haut und Mund, oder das Gefühl, hungrig, durstig, müde oder schwach. Diarrhöe. Steatorrhö (sehr übelriechender Stuhl, der schwimmen). Gallstones. [stomachillness.com]

• Gewichtszunahme

  Gewichtszunahme Diagnostik Stationärer Fastentest (72h): Ausbleiben der Insulinsuppression bei abfallenden Blutzuckerwerten Messung von Blutglucose, Insulin und C-Peptid in festen zeitlichen Abständen Proinsulin Lokalisationsdiagnostik : Präoperative [amboss.miamed.de]

  Das führt bei etwa der Hälfte aller Insulinompatienten zu einer merklichen Gewichtszunahme. [eref.thieme.de]

  Die Unterzuckerungen können sich in Form von Schweißausbrüchen, Heißhungerattacken, beschleunigtem Puls, Gewichtszunahme, Verwirrtheitszuständen oder gar Bewusstlosigkeit äußern. Glukagonome: Diese Tumoren sind extrem selten. [medfuehrer.de]

• Anämie

  […] hier: D1 Zellen der Langerhansschen Inselzellen des Pankreas, Zollinger-Ellison-Syndrom Hypergastrinämie und erhöhte Säuresekretion Somastatinom APUD Zellsystem, hier: D-Zellen der Langerhansschen Inselzellen Milde Diarrhoe, Gewichtsabnahme, Müdigkeit, Anämie [klinikmanual.de]

• Diarrhoe

  Steatorrhoe, Diarrhoe, eine Neigung zur Bildung von Gallensteinen und eine diabetische Stoffwechsellage wurden für Somatostatinom-Patienten beschrieben. [symptoma.com]

  B-Zellen Insulin ( „Insulinom“, häufigste Form bei Kindern, DD: diffuse Inselzellhyperplasie Nesidioblastose), A-Zellen Glukagon, G-Zellen Gastrin, D-Zellen Somatostatin, D1-Zellen vasoaktives intestinales Peptid VIP („VIPoma“, verursachen sekretorische Diarrhö [eref.thieme.de]

  Diarrhöe. zu viel Insulin kann verursachen: Niedriger Blutzucker. [stomachillness.com]

• Erbrechen

  Die Primärtumoren im Pankreas können den Ductus pancreaticus, den Ductus choledochus oder direkt den Magen oder Dünndarm komprimieren, was zu Schmerzen im Oberbauch, zu Verdauungsstörungen mit Appetitverlust, Übelkeit, Erbrechen und Völlegefühl, zu Steatorrhoe [symptoma.com]

  Weitere Symptome beim Insulinom: Hunger, Übelkeit, Erbrechen, Sehstörungen und Benommenheit. Diagnostik des Insulinoms Durch das Insulinom verursachte Hypoglykämien können zum Beispiel im Straßenverkehr lebensgefährliche Folgen haben. [diabetes-deutschland.de]

  Die häufigsten klinischen Symptome bei Tumoren im Kleinhirn sind ein erhöhter Schädelinnendruck, Kopfschmerzen, Erbrechen und Ataxie der Gliedmassen oder des Stamms. Das Lebenszeitrisiko für ein Nierenzellkarzinom (RCC) ist mit 70% sehr hoch. [dna-diagnostik.hamburg]

  Erbrechen oder Durchfall 4. Verzögerte Magenentleerung in der frühen Phase nach einer Operation 5. ungenügende Enzymdosierung oder Enzyme vergessen 6. Sport oder intensive körperliche Aktivität (z.B. [hippel-lindau.de]

• Bauchschmerz

  So treten oftmals Bauchkrämpfe /Bauchschmerzen, dauerhafte Durchfälle, Sodbrennen, Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre oder anfallsartige Gesichtsrötungen (Flush-Anfälle) auf. [medfuehrer.de]

  - Ansäuerung des Dünndarms - Inaktivierung pankreatischer Enzyme - Diarrhö, Bauchschmerzen, Malabsorption. Karzinoide [ Bearbeiten ] Lok: Appendix vermiformis (am häufigsten), Dünndarm, Colon, seltener Lunge, sehr selten in anderer Lokalisation. [de.wikibooks.org]

• Appetitverlust

  Die Primärtumoren im Pankreas können den Ductus pancreaticus, den Ductus choledochus oder direkt den Magen oder Dünndarm komprimieren, was zu Schmerzen im Oberbauch, zu Verdauungsstörungen mit Appetitverlust, Übelkeit, Erbrechen und Völlegefühl, zu Steatorrhoe [symptoma.com]

• Darmerkrankung

  Dazu gehören wiederkehrende Geschwüre und Magen-und Darmerkrankungen, sowie Symptome eines niedrigen oder hohen Blutzucker. [pckarl.net]

• Dermatitis

  Im Vordergrund steht eine Hyperglykämie, oft verbunden mit einer nekrotisierenden Dermatitis. Psychische Veränderungen sind nicht selten. [medicoconsult.de]

• Gesichtsrötung

  So treten oftmals Bauchkrämpfe /Bauchschmerzen, dauerhafte Durchfälle, Sodbrennen, Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre oder anfallsartige Gesichtsrötungen (Flush-Anfälle) auf. [medfuehrer.de]

• Verschwommenes Sehen

  Dies kann verschwommenes Sehen, Kopfschmerzen verursachen, und Benommenheit, müde, schwach, zittrig, nervös, reizbar, verschwitzt, verwirrt, oder hungrig Schneller Herzschlag Zu viel Glucagon führen kann..: Hautausschlag im Gesicht, am Bauch oder Beine [stomachillness.com]

• Rückenschmerz

  Ich werde meine zu nennen … Ich habe Bauchspeicheldrüse Schmerzen, Rückenschmerzen aus der Bauchspeicheldrüse. Ich habe Bauchspeicheldrüse Schmerzen. [fascinatio.top]

• Muskelschwäche

  Dies kann Muskelschwäche verursachen, Schmerzen oder Krämpfe, Taubheit und Kribbeln, häufiges Urinieren, schneller Herzschlag, und das Gefühl verwirrt oder durstig. Cramps oder Schmerzen im Unterleib. [stomachillness.com]

Etwa 90% der IT sind sporadische Neoplasien, während die verbleibenden 10% der Tumore bei Patienten gefunden werden, die an Syndromen leiden, die sie für die Bildung solcher Tumore prädisponieren: Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 und Typ 4, Von-Hippel-Lindau-Syndrom, Neurofibromatose Typ 1 und tuberöse Sklerose [5] [6].

Eine Verdachtsdiagnose auf einen IT kann erhoben werden, wenn labordiagnostische Resultate die Präsenz eines neuroendokrinen Tumors anzeigen oder wenn das klinische Bild auf einen raumfordernden Prozess im Oberbauch vermuten lässt. Dann kommt die bildgebende Diagnostik zum Einsatz, nämlich Sonographie, Computertomographie und Magnetresonanztomographie, um die Neoplasie darzustellen [7]. Dieselben Verfahren finden auch beim Tumorstaging Anwendung, aber als spezifische Methode ist hier auch die Somatostatin-Rezeptor-Szintigrafie zu erwähnen.

Bezüglich der Labordiagnostik sind folgende Parameter zu erheben [1] [2] [3]:

• Blutglukose, bei unkontrollierter Insulinsekretion kommt es zur Hypoglykämie, bei verstärkter Freisetzung von Glukagon und bei Hemmung der Insulinsekretion durch Somatostatin zur Hyperglykämie
• Elektrolyte, bei VIPom Hypokaliämie
• Plasmaspiegel Insulin, bei Insulinom >6 µU/ml
• Plasmaspiegel Gastrin, bei Gastrinom >500 pg/ml
• Plasmaspiegel vasoaktives intestinales Peptid, bei VIPom >500 pg/ml
• Plasmaspiegel Glukagon, bei Glukagonom >500-1000 pg/ml
• Plasmaspiegel Somatostatin, beim nüchternen Patienten mit Plasmaspiegel >150 pg/ml
• Plasmaspiegel humanes Choriongonadotropin, relativ unspezifischer Tumormarker

Je nach erhobenem Befund können weitere Maßnahmen angeschlossen werden, z.B. zur Magensäuresekretion und zur Magenentleerung.

Für ein Tumorgrading wird die Neoplasie reseziert und das Resektat histologisch und immunhistochemisch untersucht [8]. Im Allgemeinen wird die Anzahl der Mitosefiguren, die Expression des nukleären Proteins Ki-67 und der Differenzierungsgrad der Zellen beurteilt, um zwischen G1- und G2-Tumoren und Karzinomen zu unterscheiden [9] [10].

• Hypochlorhydrie

  Hypochlorhydrie). Die Tumoren sind vorwiegend im Pankreas lokalisiert, daneben können Ganglioneuroblastome (v. a. bei Kindern) und selten Phäochromocytome VIP produzieren. [leistungsverzeichnis.labor-gaertner.de]

• Hypokapnie

  Klinik: Azetongeruch (obstartiger Fötor ex ore), K USSMAUL -Atmung (tiefe Atemexkursionen) mit Hypokapnie, Azidose, Ketonkörper im Urin. [de.wikibooks.org]

• Glukagon erhöht

  Der endokrine Anteil (ca. 2% des Organs) produziert die Hormone Insulin (senkt den Blutzucker, fördert die Glykogenbildung in der Leber Speicherform des Zuckers) und Glukagon (erhöht den Blutzucker durch Spaltung und Freisetzung des Glykogens). [hippel-lindau.de]

1. Davies K, Conlon KC. Neuroendocrine tumors of the pancreas. Curr Gastroenterol Rep. 2009; 11(2):119-127.
2. Ito T, Igarashi H, Jensen RT. Pancreatic neuroendocrine tumors: clinical features, diagnosis and medical treatment: advances. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2012; 26(6):737-753.
3. Metz DC, Jensen RT. Gastrointestinal neuroendocrine tumors: pancreatic endocrine tumors. Gastroenterology. 2008; 135(5):1469-1492.
4. Amin S, Kim MK. Islet Cell Tumors of the Pancreas. Gastroenterol Clin North Am. 2016; 45(1):83-100.
5. Erlic Z, Ploeckinger U, Cascon A, et al. Systematic comparison of sporadic and syndromic pancreatic islet cell tumors. Endocr Relat Cancer. 2010; 17(4):875-883.
6. McKenna LR, Edil BH. Update on pancreatic neuroendocrine tumors. Gland Surg. 2014; 3(4):258-275.
7. Müssig K, Bares R, Dudziak K, Horger M. [Multimodal imaging of pancreatic neuroendocrine tumors]. Rofo. 2008; 180(5):373-379.
8. Perren A, Schmitt A, Komminoth P, Pavel M. [Classification of gastro-entero-pancreatic neuroendocrine tumors]. Radiologe. 2009; 49(3):198-205.
9. Sigel CS, Guo H, Sigel KM, et al. Cytology assessment can predict survival for patients with metastatic pancreatic neuroendocrine neoplasms. Cancer. 2017.
10. Weber F. [Importance of tumor size for pancreatic neuroendocrine tumors]. Chirurg. 2016; 87(12):1077.