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Chronische myeloische Leukämie

CML

Die chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine myeloproliferative Erkrankung, die hauptsächlich Erwachsene im fortgeschrittenen Alter betrifft. Die Ätiologie der CML ist unbekannt. Die Erkrankung verläuft in drei Phasen, die sich klinisch unterschiedlich darstellen und auch von therapeutischer Relevanz sind: Die chronische Phase der chronischen myeloischen Leukämie leitet die CML ein. Eine Progression zur akzelerierten Phase und schließlich zur Blastenkrise findet meist erst nach jahrelanger Krankheit statt und ist mit einer signifikanten Verschlechterung der Prognose verbunden.

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Symptome

Die höchste Inzidenz wird für Patienten im Alter von 55 bis 60 Jahren beschrieben [1]. Bei Diagnosestellung befindet sich die Mehrzahl der Patienten in der chronischen Phase der CML, in der kaum klinische Symptome feststellbar sind. Vielmehr führen zufällig festgestellte Anomalien im Blutbild zu weiteren diagnostischen Maßnahmen.

Wenn Beschwerden auftreten, dann sind diese zumeist auf Störungen der Erythropoese mit folgender Anämie und Alterationen der Thrombozytenzahl (Thrombozytose oder Thrombozytopenie) zurückzuführen. In diesem Zusammenhang kann es zu einem Leistungsverlust und verstärkter Müdigkeit, zur Thrombose oder zur Blutungsneigung kommen [2]. Weiterhin kann bereits eine Hepatosplenomegalie bestehen, die zu abdominellen Schmerzen, Völlegefühl und vorzeitiger Sättigung führt. Die Organomegalien werden bei Progression zur akzelerierten Phase und zur Blastenkrise deutlicher, und es entwickelt sich eine generalisierte Lymphadenopathie. Die unkontrollierte Proliferation der Tumorzellen im Knochenmark resultiert möglicherweise in Knochenschmerzen. Die immer ausgeprägtere Insuffizienz des Immunsystems geht mit einer verstärkten Infektanfälligkeit einher. Langfristig verlieren die Patienten an Gewicht, zeigen ein reduziertes Allgemeinbefinden und gehäuft auch Fieber.

Kopfschmerz
  • Während die Zeichen der Gewebehypoxie durch verminderten Blutfluss aufgrund rheologischer Probleme an den Organen Lunge (gesteigerte Atemfrequenz bei kompensierter oder nichtkompensierter Hypoxie) und Gehirn (Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Schläfrigkeit[onkopedia.com]
  • Hier sind Flüssigkeitsretention (11–60 %), Übelkeit (50–65 %), Erbrechen (17–49 %), Bauchschmerzen (10–37 %), Muskelkrämpfe (25–49 %), muskuloskeletale Schmerzen (12–47 %), Müdigkeit (8–39 %), Hautausschlag (22–40 %), Diarrhoe (24–45 %) und Kopfschmerzen[aerzteblatt.de]
Dyspnoe
  • Unter den nicht hämatologischen Grad 3/4-Toxizitäten sind Dyspnoe (5 %) sowie Pleuraergüsse (6 %) hervorzuheben.[aerzteblatt.de]
Anämie
  • Die meisten Patienten werden während der chronischen Phase diagnostiziert und sind dann entweder frei von Symptomen (Diagnose bei Routineuntersuchung des Blutes) oder manifestieren Mattigkeit, Anämie, Gewichtsverlust, Nachtschweiß oder Splenomegalie.[orpha.net]
  • Als Folge können sich weitere Veränderungen im Blutbild zeigen: Verringerte Anzahl an roten Blutkörperchen (Anämie) Erhöhte oder erniedrigte Anzahl an Blutplättchen (Thrombozytose bzw.[leben-mit-cml.de]
  • Wenn Beschwerden auftreten, dann sind diese zumeist auf Störungen der Erythropoese mit folgender Anämie und Alterationen der Thrombozytenzahl (Thrombozytose oder Thrombozytopenie) zurückzuführen.[symptoma.de]
Fieber
  • Langfristig verlieren die Patienten an Gewicht, zeigen ein reduziertes Allgemeinbefinden und gehäuft auch Fieber.[symptoma.de]
  • […] übertragen werden A65-A69 Sonstige Spirochätenkrankheiten A70-A74 Sonstige Krankheiten durch Chlamydien A75-A79 Rickettsiosen A80-A89 Virusinfektionen des Zentralnervensystems A92-A99 Durch Arthropoden übertragene Viruskrankheiten und virale hämorrhagische Fieber[dimdi.de]
Gewichtsverlust
  • Die meisten Patienten werden während der chronischen Phase diagnostiziert und sind dann entweder frei von Symptomen (Diagnose bei Routineuntersuchung des Blutes) oder manifestieren Mattigkeit, Anämie, Gewichtsverlust, Nachtschweiß oder Splenomegalie.[orpha.net]
  • Bei der chronischen myeloischen Leukämie können beispielsweise Nachtschweiß, Gewichtsverlust und depressive Verstimmung auftreten. [2, 3] Diese Symptome können, müssen aber nicht, bei einer CML vorhanden sein.[leben-mit-cml.de]
  • Bei Patienten mit symptomatischer Erkrankung liegen Abgeschlagenheit, Schwäche, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Knochenschmerzen oder Oberbauchbeschwerden bei Milzvergrößerung vor.[onkopedia.com]
Blässe
  • Zudem sind die Betroffenen oft blass. [2] Vergrößerung der Milz Da das Knochenmark immer weniger gesunde Blutzellen bildet, kann es zur Blutbildung außerhalb des Knochenmarks oder einem vorzeitigen Abbau roter Blutkörperchen in der Milz (siehe Abb. 1)[leben-mit-cml.de]
Schwäche
  • Bei Patienten mit symptomatischer Erkrankung liegen Abgeschlagenheit, Schwäche, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Knochenschmerzen oder Oberbauchbeschwerden bei Milzvergrößerung vor.[onkopedia.com]
Nachtschweiß
  • Die meisten Patienten werden während der chronischen Phase diagnostiziert und sind dann entweder frei von Symptomen (Diagnose bei Routineuntersuchung des Blutes) oder manifestieren Mattigkeit, Anämie, Gewichtsverlust, Nachtschweiß oder Splenomegalie.[orpha.net]
  • Bei der chronischen myeloischen Leukämie können beispielsweise Nachtschweiß, Gewichtsverlust und depressive Verstimmung auftreten. [2, 3] Diese Symptome können, müssen aber nicht, bei einer CML vorhanden sein.[leben-mit-cml.de]
Bauchschmerz
  • Hier sind Flüssigkeitsretention (11–60 %), Übelkeit (50–65 %), Erbrechen (17–49 %), Bauchschmerzen (10–37 %), Muskelkrämpfe (25–49 %), muskuloskeletale Schmerzen (12–47 %), Müdigkeit (8–39 %), Hautausschlag (22–40 %), Diarrhoe (24–45 %) und Kopfschmerzen[aerzteblatt.de]
Hepatosplenomegalie
  • Weiterhin kann bereits eine Hepatosplenomegalie bestehen, die zu abdominellen Schmerzen, Völlegefühl und vorzeitiger Sättigung führt.[symptoma.de]
Splenomegalie
  • Die meisten Patienten werden während der chronischen Phase diagnostiziert und sind dann entweder frei von Symptomen (Diagnose bei Routineuntersuchung des Blutes) oder manifestieren Mattigkeit, Anämie, Gewichtsverlust, Nachtschweiß oder Splenomegalie.[orpha.net]
  • Leitsymptome dieser Phase sind die Leukozytose (Vermehrung der weißen Blutzellen) und die Splenomegalie (Milzvergrößerung).[de.wikipedia.org]
  • Die chronische Phase der CML ist gekennzeichnet durch eine Leukozytose mit kontinuierlicher Linksverschiebung und graduell unterschiedlich ausgeprägter Splenomegalie. Häufig liegt eine Anämie vor.[onkopedia.com]
  • Charakteristisch für die CP ist eine Leukozytose bis über 100 000/µL mit einer kontinuierlichen Linksverschiebung bis zum Myeloblasten oder Promyelozyten sowie eine Splenomegalie.[aerzteblatt.de]
Generalisierte Lymphadenopathie
  • Die Organomegalien werden bei Progression zur akzelerierten Phase und zur Blastenkrise deutlicher, und es entwickelt sich eine generalisierte Lymphadenopathie.[symptoma.de]
Knochenschmerz
  • Die unkontrollierte Proliferation der Tumorzellen im Knochenmark resultiert möglicherweise in Knochenschmerzen. Die immer ausgeprägtere Insuffizienz des Immunsystems geht mit einer verstärkten Infektanfälligkeit einher.[symptoma.de]
  • Bei Patienten mit symptomatischer Erkrankung liegen Abgeschlagenheit, Schwäche, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Knochenschmerzen oder Oberbauchbeschwerden bei Milzvergrößerung vor.[onkopedia.com]

Diagnostik

Zunächst ist ein Differenzialblutbild anzufordern und zur besseren Einschätzung des Allgemeinzustandes des Patienten wird auch die Auswertung der Blutchemie empfohlen. Charakteristische Anomalien des Blutbildes umfassen eine Leukozytose mit Anstieg der Leukozytenzahl > 50*10^9/l und eine Linksverschiebung, häufig begleitet von Eosinophilie und Basophilie [3]. Weiterhin werden bei CML-Patienten häufig erhöhte Serumkonzentrationen der Laktatdehydrogenase sowie eine Hyperurikämie gemessen [4].

Im Anschluss ist eine Untersuchung des Knochenmarks erforderlich. Ein Knochenmarkaspirat genügt, um den Anteil der Blasten zu prüfen und liefert zudem Material für folgende zytogenetische Analysen. Die Identifikation einer eventuell begleitenden Fibrose bedarf jedoch der Aufarbeitung einer Biopsieprobe [5] [6].

Die Diagnose der CML wird in der Regel über den Nachweis des Philadelphia-Chromosoms in Tumorzellen aus dem peripheren Blut oder dem Knochenmark bestätigt. Es sei aber ausdrücklich darauf hingewiesen, dass die reziproke Translokation, die der Bildung des Philadelphia-Chromosoms zugrunde liegt, nur in etwa 85% der CML-Fälle nachgewiesen werden kann und deshalb kein Ausschlusskriterium ist. In den übrigen Fällen lässt sich molekularbiologisch jedoch meist die Präsenz des BCR-ABL-Fusionsgens zeigen [7] und dieser Befund ist gleichermaßen beweisend für eine CML [6]. Im Krankheitsverlauf können die Lymphozyten eine weitere Degeneration erfahren und die zusätzlichen genetischen Anomalien prädisponieren für eine Transformation von der chronischen Phase in die akzelerierte Phase bzw. die Blastkrise [8].

Untersuchungen von Blut- und Knochenmarkproben müssen im Rahmen von Verlaufsuntersuchungen wiederholt werden: Ein Anstieg der Blasten in Blut und Knochenmark auf > 15%, ein Anstieg der basophilen Granulozyten in Blut und Knochenmark auf > 20%, ein Absinken der Thrombozytenzahl < 100.000/µl oder eine progrediente Myelofibrose zeigt eine Progression zur akzelerierten Phase an. Liegt der Anteil der Blasten im Blut oder Knochenmark bei > 30%, so befindet sich der Patient in der Blastenkrise [1]. Andererseits zeigt eine Normalisierung der Parameter und ein Rückgang der Myelofibrose auch ein Ansprechen auf die Therapie an [9], wenngleich nicht notwendigerweise eine vollständige Heilung [10].

Thrombozytose
  • Als Folge können sich weitere Veränderungen im Blutbild zeigen: Verringerte Anzahl an roten Blutkörperchen (Anämie) Erhöhte oder erniedrigte Anzahl an Blutplättchen (Thrombozytose bzw.[leben-mit-cml.de]
  • Wenn Beschwerden auftreten, dann sind diese zumeist auf Störungen der Erythropoese mit folgender Anämie und Alterationen der Thrombozytenzahl (Thrombozytose oder Thrombozytopenie) zurückzuführen.[symptoma.de]
  • Manchmal wird das Philadelphia-Chromosom auch bei der akuten lymphatischen Leukämie gefunden. c) Blutbild und klinisch-chemische Parameter des Blutes: Thrombozytose (in der Anfangsphase) bei einem Drittel der Patienten (Thromboserisiko!)[de.wikipedia.org]
Philadelphia-Chromosom positiv
  • .: Nilotinib in imatinib-resistant CML and Philadelphia chromosome-positive ALL. N Engl J Med 2006; 354: 2542–51. MEDLINE e72.[aerzteblatt.de]
  • Im letzteren Fall kann die Blastenkrise ohne Kenntnis der Vorgeschichte meist nur schwer oder gar nicht von einer Philadelphia-Chromosom-positiven akuten lymphatischen Leukämie unterschieden werden.[de.wikipedia.org]
  • Ponatinib efficacy and safety in Philadelphia chromosome-positive leukemia: final 5-year results of the phase 2 PACE trial. Blood. 2018 Mar 22. pii: blood-2016-09-739086.[onkopedia.com]

Therapie

  • Therapie: Wie wird eine CML behandelt? Bei der Therapie der CML gibt es mehrere Etappenziele: hämatologisches Ansprechen der Therapie Das sogenannte hämatologische Ansprechen bedeutet, dass sich das Blutbild unter Therapie wieder normalisiert.[apotheken-umschau.de]
  • Die TKI-Therapie sollte unmittelbar nach Bestätigung der BCR-ABL1-Fusion begonnen werden. Hydroxyurea soll nach Beginn der TKI-Therapie reduziert werden.[onkopedia.com]
  • Die CML ist durch diesen Einsatz sogenannter zielgerichteter Therapien (engl. targeted therapies) geradezu zu einer Modellerkrankung für die ganze Hämatologie oder Tumortherapie im Allgemeinen geworden.[de.wikipedia.org]
  • Wichtig ist, dass die Therapie unmittelbar nach Diagnosestellung begonnen wird, da die CML in weiter fortgeschrittenen Stadien schwerer behandelbar ist als in der frühen Phase.[uniklinik-ulm.de]
  • Jährlich sterben etwa 8,8 Millionen Menschen an den Folgen einer Krebserkrankung. 1 Die Entwicklung wirksamer Therapien ist nach wie vor eine der größten medizinischen Herausforderungen.[b-ms.de]

Prognose

  • Obwohl eine allogene Knochenmark-Transplantation als einzige zur Heilung führende therapeutische Option gilt, wurde die Prognose der Patienten durch die gezielte Enwicklung von Imatinib-Mesylat dramatisch verbessert.[orpha.net]
  • Die chronische myeloische Leukämie (CML) war einst die Leukämieform mit der ungünstigsten Prognose.[gesundheitsstadt-berlin.de]
  • Eine Progression zur akzelerierten Phase und schließlich zur Blastenkrise findet meist erst nach jahrelanger Krankheit statt und ist mit einer signifikanten Verschlechterung der Prognose verbunden.[symptoma.de]

Epidemiologie

  • KNL Fachkreise Epidemiologie Jährlich erkranken bis zu 12.000 Menschen in Deutschland an Leukämien - darunter etwa 600 Kinder. Die Krebsfälle bei Kindern werden seit 1980 zentral im Deutschen Kinderkrebsregister dokumentiert.[kompetenznetz-leukaemie.de]
  • In allen Prognosegruppen und in jedem Alter wurde eine deutliche Überlegenheit von Imatinib gegenüber einer IFN-basierten Therapie beobachtet und das langfristige Überleben von CML-Patienten aller Altersgruppen erheblich verbessert [ 1 ]. 2.2 Epidemiologie[onkopedia.com]
Geschlechtsverteilung
Altersverteilung

Quellen

Artikel

  1. Hochhaus A, La Rosee P, Eigendorff E, Ernst T. [Chronic myelogenous leukemia]. Internist (Berl). 2015; 56(4):333-343.
  2. Hentrich M, Stoetzer OJ, Salat C, Ledderose G. [Chronic myeloid leukemia--case report]. Dtsch Med Wochenschr. 2002; 127(49):2617.
  3. Lange T, Pelz-Ackermann O, Burkhardt R, Niederwieser D. [Molecular monitoring: an essential component of the treatment for chronic myeloid leukemia]. Dtsch Med Wochenschr. 2006; 131(43):2390-2394.
  4. Stoetzer OJ, Hentrich M, Salat C. [Chronic myeloid leukemia--pathophysiology and diagnosis]. Dtsch Med Wochenschr. 2002; 127(49):2618-2620.
  5. Buesche G, Hehlmann R, Hecker H, et al. Marrow fibrosis, indicator of therapy failure in chronic myeloid leukemia - prospective long-term results from a randomized-controlled trial. Leukemia. 2003; 17(12):2444-2453.
  6. Burchert A, Neubauer A. [Chronic myeloid leukemia. Diagnostics, therapy and future strategy]. Internist (Berl). 2011; 52(3):283-293; quiz 294-285.
  7. Storlazzi CT, Anelli L, Surace C, et al. Molecular cytogenetic characterization of a complex rearrangement involving chromosomes 9 and 22 in a case of Ph-negative chronic myeloid leukemia. Cancer Genet Cytogenet. 2002; 136(2):141-145.
  8. Skorski T. Genetic mechanisms of chronic myeloid leukemia blastic transformation. Curr Hematol Malig Rep. 2012; 7(2):87-93.
  9. Buesche G, Ganser A, Schlegelberger B, et al. Marrow fibrosis and its relevance during imatinib treatment of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2007; 21(12):2420-2427.
  10. Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013; 122(6):872-884.

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Zuletzt aktualisiert: 2019-06-28 08:41