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Akute lymphoblastische Leukämie

Vorläuferzell-ALL

Die akute lymphoblastische Leukämie (ALL) wird auch als akute lymphatische Leukämie bezeichnet und zählt besonders bei pädiatrischen Patienten zu den häufigsten malignen Neubildungen. Ihr zugrunde liegt eine Proliferation von Blasten der B-Lymphozyten (B-ALL) oder T-Lymphozyten (T-ALL) im Knochenmark und anderen Organen. Die Heilungsrate beträgt heute mehr als 80%.

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Symptome

Das klinische Bild ist unspezifisch. Konstitutive Symptome wie ein vermindertes Allgemeinbefinden, Fieber und Nachtschweiß setzen oft recht akut ein und werden von Knochenschmerzen und solchen Beschwerden begleitet, die aus der progredienten Knochenmarkinsuffizienz resultieren [1]. Störungen der Hämatopoese führen zu Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie und folgenden Symptomen:

Etwa die Hälfte der Patienten entwickelt Lymphadenopathien. Eine Vergrößerung der Lymphknoten im Mediastinum, wie sie regelmäßig bei T-ALL-Patienten zu sehen ist, kann zur Dyspnoe und zur Halsvenenstauung führen [1]. Darüber hinaus resultiert eine Infiltration von Leber und Milz zuweilen in einer palpablen Hepatosplenomegalie. Bei Beteiligung des zentralen Nervensystems kann es zu Kopfschmerzen, Schwindel und neurologischen Defiziten wie Sehstörungen kommen [2]. Eine Manifestation der ALL als solide Tumoren der Hoden und - seltener - der Ovarien wurde wiederholt beschrieben, insbesondere bei Rezidiven [3] [4] [5].

Kopfschmerz
  • Bei Beteiligung des zentralen Nervensystems kann es zu Kopfschmerzen, Schwindel und neurologischen Defiziten wie Sehstörungen kommen.[symptoma.com]
  • Kopfschmerzen, Gesichtslähmungen, Sehstörungen und/oder Erbrechen können die Folge sein.[kinderkrebsinfo.de]
  • Eine nicht seltene Beteiligung des zentralen Nervensystems durch die ALL macht sich durch Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Brechreiz bemerkbar; der Augenhintergrund kann dann eine Stauungspapille erkennen lassen.[medicoconsult.de]
Intrakranielle Blutung
  • Blutungen, Bildung von Hämatomen selbst nach leichten Traumata Etwa die Hälfte der Patienten entwickelt Lymphadenopathien.[symptoma.com]
Verwirrtheit
  • Neurologische Events nach Blinatumomab können sich z.B. als Tremor, Symptome einer Encephalopathie wie Aphasie, Verwirrtheit oder selten Krampfanfälle manifestieren.[onkopedia.com]
Tachykardie
  • Symptomatik Führend bei der ALL sind unspezifische Symptome wie Abgeschlagenheit, Leistungsabfall, Tachykardie , Infektionsneigung, Fieber und eine Blutungsneigung (Nasenbluten, Zahnfleischbluten, oft aber nur erkennbar an kleinsten Blutpünktchen auf[medicoconsult.de]
  • Symptome der hämatologischen Insuffizienz sind: Anämie: blasse Haut und Schleimhäute, Tachykardie, Dyspnoe, Schwindel, Leistungsminderung Granulozytopenie bei Hypo- oder Hyperleukozytose oder normal hohen Gesamtleukozytenzahlen im Blutbild: Fieber, Infektneigung[onkopedia.com]
Halsvenenstauung
  • Eine Vergrößerung der Lymphknoten im Mediastinum, wie sie regelmäßig bei T-ALL-Patienten zu sehen ist, kann zur Dyspnoe und zur Halsvenenstauung führen.[symptoma.com]
Palpitation
  • Störungen der Hämatopoese führen zu Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie und folgenden Symptomen: Anämie: Allgemeine Schwäche, Müdigkeit, Leistungsverlust, Konzentrationsprobleme, Blässe, Dyspnoe, Palpitationen und in schweren Fällen Synkopen Neutropenie[symptoma.com]
Fieber
  • Konstitutive Symptome wie ein vermindertes Allgemeinbefinden, Fieber und Nachtschweiß setzen oft recht akut ein und werden von Knochenschmerzen und solchen Beschwerden begleitet, die aus der progredienten Knochenmarkinsuffizienz resultieren.[symptoma.com]
  • Die häufigsten Symptome sind vergrößerte Lymphknoten, Hepatosplenomegalie, Fieber, Blutungszeichen und Knochenschmerzen. In den meisten Fällen bestehen Chromosomenanomalien und molekulare Veränderungen.[orpha.net]
  • […] auftreten bakterielle Bakterien besonders bezeichnet Blut Blutkulturen BseuchG besteht Cephalosporine Chinolone chronische coli daher Diagnostik eingesetzt Endokarditis Enzyme erfolgt Erkrankung Erreger Erregernachweis ersten Erythrozyten evtl fektionen Fieber[books.google.de]
Anämie
  • Störungen der Hämatopoese führen zu Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie und folgenden Symptomen: Anämie: Allgemeine Schwäche, Müdigkeit, Leistungsverlust, Konzentrationsprobleme, Blässe, Dyspnoe, Palpitationen und in schweren Fällen Synkopen Neutropenie[symptoma.com]
  • Laborbefunde sind eine durch die zirkulierenden Lymphoblasten erhöhte Leukozytenzahl, Anämie und Thrombozytopenie. Die Diagnose wird durch Knochenmarkpunktion mit dem Nachweis einer Infiltration mit leukämischen Zellen gestellt.[orpha.net]
  • Blutarmut ( Anämie ‎ ), Infektion ‎ en und erhöhte Blutungsneigung können die Folge und zugleich auch das erste Anzeichen einer akuten Leukämie sein.[kinderkrebsinfo.de]
Blässe
  • Störungen der Hämatopoese führen zu Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie und folgenden Symptomen: Anämie: Allgemeine Schwäche, Müdigkeit, Leistungsverlust, Konzentrationsprobleme, Blässe, Dyspnoe, Palpitationen und in schweren Fällen Synkopen Neutropenie[symptoma.com]
  • Die Kinder sind wegen der Anämie sehr blass und bekommen aufgrund der Thrombozytopenie schnell blaue Flecken oder Nasenbluten. Viele Kinder klagen über starke Knochenschmerzen.[m.thieme.de]
  • […] einer chronischen Leukämie denen einer akuten Leukämie ähneln. [2,5] Akute Leukämie Bei einer akuten Leukämie (wie AML oder ALL) erfolgt die Störung des Blutbildes rasch und drastisch führt die Erkrankung schnell zu Beschwerden (allgemeine Schwäche, Blässe[leben-mit-cml.de]
Schwäche
  • Störungen der Hämatopoese führen zu Anämie, Neutropenie und Thrombozytopenie und folgenden Symptomen: Anämie: Allgemeine Schwäche, Müdigkeit, Leistungsverlust, Konzentrationsprobleme, Blässe, Dyspnoe, Palpitationen und in schweren Fällen Synkopen Neutropenie[symptoma.com]
  • Therapie mit bestimmten Zytostatika Schwächung des Immunsystems, z.B. im Rahmen von AIDS 5 Symptome Störung der Blutbildung ( Knochenmarkinsuffizienz ) Allgemeine Schwäche und Blutarmut ( Anämie ) Blutgerinnungsstörungen und Blutungsneigung durch zu wenige[flexikon.doccheck.com]
  • Damit einher geht eine zunehmende allgemeine Schwäche und Blutungsneigung. Die Zahl der Leukozyten (weißen Blutzellen) im Blut kann initial erhöht, normal oder sogar reduziert sein.[de.wikipedia.org]
Gewichtsverlust
  • Allgemeinsymptome sind unter anderem: Eine sich schnell entwickelnde Leistungsminderung Anhaltendes Fieber Nachtschweiß Müdigkeit Gewichtsverlust Zu dem gesellen sich Symptome einer Blutarmut (Anämiesymptome) durch die verminderte Bildung roter Blutkörperchen[leukin.net]
  • Hinweisgebend sind vor allem Appetitlosigkeit und ungewollter/unklarer Gewichtsverlust sowie Fieber und nächtliches Schwitzen.[meine-gesundheit.de]
  • In der anschließenden Akzelerationsphase kommt es vermehrt zu Symptomen wie Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust (B-Symptomatik), im Blut finden sich mehr als 10 % Blasten.[lecturio.de]
  • Im Verlauf kommt es weiterhin häufig zu Gewichtsverlust und Appetitlosigkeit . Da die unbehandelte akute lymphatische Leukämie immer tödlich verläuft ist ein schneller Therapiebeginn unverzichtbar.[dr-gumpert.de]
Dyspnoe
  • Eine Vergrößerung der Lymphknoten im Mediastinum, wie sie regelmäßig bei T-ALL-Patienten zu sehen ist, kann zur Dyspnoe und zur Halsvenenstauung führen.[symptoma.com]
  • Wegen der zunehmenden Dyspnoe von Martin veranlasst sie sofort eine Röntgenuntersuchung des Thorax. Darauf ist eine mediastinale Raumforderung sowie ein ausgeprägter linksseitiger Pleuraerguss zu erkennen (Abb. 1).[m.thieme.de]
  • Symptome der hämatologischen Insuffizienz sind: Anämie: blasse Haut und Schleimhäute, Tachykardie, Dyspnoe, Schwindel, Leistungsminderung Granulozytopenie bei Hypo- oder Hyperleukozytose oder normal hohen Gesamtleukozytenzahlen im Blutbild: Fieber, Infektneigung[onkopedia.com]
Husten
  • Obwohl er jeden Tag mehrmals inhaliert, wird der Husten zunehmend schlimmer, insbesondere bereitet ihm das Ausatmen Probleme. Dr. Lutz bestellt Martin erneut in seine Praxis.[m.thieme.de]
  • Um Begleiterkrankungen, vor allem Infektionen, gezielt behandeln zu können, werden Abstriche von Haut und Schleimhäuten sowie Stuhlproben, Urinproben und Proben von Sputum (Auswurf bei Husten ) zur mikrobiologischen Untersuchung entnommen.[lifeline.de]
Petechien
  • […] schweren Fällen Synkopen Neutropenie: Verstärkte Anfälligkeit für Infektionen, wobei besonders häufig Infektionen der Atemwege auftreten, rekurrentes Fieber Thrombozytopenie: Hämorrhagische Diathese mit Hautblutungen unterschiedlichen Ausmaßes (von Petechien[symptoma.com]
  • Dies kann zu Halsentzündungen, Lungenentzündung, Hautinfektionen führen, zu Blutungen, vorwiegend als kleinste punktförmige Haut- und Schleimhautblutungen ( Petechien ).[biowellmed.de]
  • Schon bei geringer Einwirkung von außen oder sogar ohne erkennbaren Grund kommt es beispielsweise zu Nasenbluten, blauen Flecken oder kleinen punktförmigen Hauteinblutungen, den sogenannten Petechien.[leading-medicine-guide.de]
Nachtschweiß
  • Konstitutive Symptome wie ein vermindertes Allgemeinbefinden, Fieber und Nachtschweiß setzen oft recht akut ein und werden von Knochenschmerzen und solchen Beschwerden begleitet, die aus der progredienten Knochenmarkinsuffizienz resultieren.[symptoma.com]
  • […] chronischen Leukämie denen einer akuten Leukämie ähneln. [2,5] Akute Leukämie Bei einer akuten Leukämie (wie AML oder ALL) erfolgt die Störung des Blutbildes rasch und drastisch führt die Erkrankung schnell zu Beschwerden (allgemeine Schwäche, Blässe, Fieber, Nachtschweiß[leben-mit-cml.de]
  • Allgemeinsymptome sind unter anderem: Eine sich schnell entwickelnde Leistungsminderung Anhaltendes Fieber Nachtschweiß Müdigkeit Gewichtsverlust Zu dem gesellen sich Symptome einer Blutarmut (Anämiesymptome) durch die verminderte Bildung roter Blutkörperchen[leukin.net]
Erbrechen
  • Kopfschmerzen, Gesichtslähmungen, Sehstörungen und/oder Erbrechen können die Folge sein.[kinderkrebsinfo.de]
  • Blutbildung ) Medikamente gegen Übelkeit und Erbrechen während der Chemotherapie Bestrahlung des Gehirns Bei der ALL ist eine Bestrahlung des Gehirns sehr wichtig und sollte unbedingt erfolgen, um einem Befall mit Leukämiezellen vorzubeugen.[medizinfo.de]
  • Ein sehr kleiner Prozentsatz von Menschen mit ALL haben andere Symptome wie Kopfschmerzen, Erbrechen, Schläfrigkeit und Hodenschmerzen.[menschendie.de]
  • Bei der Chemotherapie haben die meisten Betroffenen Angst vor Haarausfall, Übelkeit und Erbrechen sowie körperlicher Schlappheit. Die Sorgen sind nicht ganz unbegründet.[meine-gesundheit.de]
  • Das kann zu folgenden Symptomen führen: Lähmungen der Hirnnerven mit Doppeltsehen oder herabhängenden Mundwinkeln Sensitivitätsstörungen Kopfschmerzen mit oder ohne Erbrechen Die Therapie der ALL besteht aus mehreren Bausteinen.[leading-medicine-guide.de]
Appetitverlust
  • Erste Anzeichen: Nasenbluten, Fieber, Müdigkeit Zu den Anzeichen für eine akute Leukämie zählen unter anderem Nasenbluten, eine höhere Anfälligkeit für Infektionen mit Fieber, geschwollene Lymphknoten, Appetitverlust oder Müdigkeit.[spiegel.de]
Hepatosplenomegalie
  • Die häufigsten Symptome sind vergrößerte Lymphknoten, Hepatosplenomegalie, Fieber, Blutungszeichen und Knochenschmerzen. In den meisten Fällen bestehen Chromosomenanomalien und molekulare Veränderungen.[orpha.net]
  • Darüber hinaus resultiert eine Infiltration von Leber und Milz zuweilen in einer palpablen Hepatosplenomegalie. Bei Beteiligung des zentralen Nervensystems kann es zu Kopfschmerzen, Schwindel und neurologischen Defiziten wie Sehstörungen kommen.[symptoma.com]
  • Blutkörperchen ( Leukozyten ), also Leukozytopenie : Daraus resultieren Infekte mit Fieber und Lymphknotenschwellung, zum Teil auch mit Knochenschmerzen neurologische Symptome durch Befall des ZNS mit Leukämiezellen ( Meningeosis leucaemica ) Thymusschwellung Hepatosplenomegalie[flexikon.doccheck.com]
Hepatomegalie
  • Um Lymphknotenvergrösserungen an für das Auge unsichtbaren Stellen zu erkennen, sollten Computertomographiebilder des Bauches gemacht werden, auch um eventuelle Vergrößerungen der Milz (Splenomegaie) oder der Leber (Hepatomegalie) zu sehen.[dr-gumpert.de]
Splenomegalie
  • Lizenz: CC BY-SA 3.0 Die Krankheit läuft in drei Phasen ab: in der stabilen Phase bestehen keine oder kaum Symptome, es können eine Leukozytose und eine Splenomegalie vorkommen.[lecturio.de]
  • Stadium: normal CML Blastenkrise Granulozyten : Erythrozyten 2:1 bis 4,5:1 10:1 bis 50:1 20.000:1 bis 200.000:1 Makro: Knochenmark dunkelrot, hyperplastisch, Splenomegalie ( 1000 g), extramedulläre Infiltration.[de.wikibooks.org]
  • Viele Patienten haben zudem vergrößerte Lymphknoten und eine vergrößerte Milz ( Splenomegalie ).[netdoktor.de]
  • Ebenso häufig liegt eine Splenomegalie vor. Ein Mediastinaltumor findet sich in 14% der Fälle von ALL insgesamt, aber bei 60% der Patienten mit T-ALL. 7% der Patienten zeigen initial einen ZNS-Befall.[onkopedia.com]
Epistaxis
  • Neutropenie: Verstärkte Anfälligkeit für Infektionen, wobei besonders häufig Infektionen der Atemwege auftreten, rekurrentes Fieber Thrombozytopenie: Hämorrhagische Diathese mit Hautblutungen unterschiedlichen Ausmaßes (von Petechien bis Sugillationen), Epistaxis[symptoma.com]
Knochenschmerz
  • Die häufigsten Symptome sind vergrößerte Lymphknoten, Hepatosplenomegalie, Fieber, Blutungszeichen und Knochenschmerzen. In den meisten Fällen bestehen Chromosomenanomalien und molekulare Veränderungen.[orpha.net]
  • Konstitutive Symptome wie ein vermindertes Allgemeinbefinden, Fieber und Nachtschweiß setzen oft recht akut ein und werden von Knochenschmerzen und solchen Beschwerden begleitet, die aus der progredienten Knochenmarkinsuffizienz resultieren.[symptoma.com]
  • Blutungsneigung durch zu wenige Blutplättchen ( Thrombozytopenie ) Immunschwäche durch Mangel an funktionsfähigen weißen Blutkörperchen ( Leukozyten ), also Leukozytopenie : Daraus resultieren Infekte mit Fieber und Lymphknotenschwellung, zum Teil auch mit Knochenschmerzen[flexikon.doccheck.com]
Zahnfleischbluten
  • Verstärkte Anfälligkeit für Infektionen, wobei besonders häufig Infektionen der Atemwege auftreten, rekurrentes Fieber Thrombozytopenie: Hämorrhagische Diathese mit Hautblutungen unterschiedlichen Ausmaßes (von Petechien bis Sugillationen), Epistaxis, Zahnfleischbluten[symptoma.com]
  • Symptomatik Führend bei der ALL sind unspezifische Symptome wie Abgeschlagenheit, Leistungsabfall, Tachykardie , Infektionsneigung, Fieber und eine Blutungsneigung (Nasenbluten, Zahnfleischbluten, oft aber nur erkennbar an kleinsten Blutpünktchen auf[medicoconsult.de]
  • Hals, in den Achselhöhlen oder in der Leiste bei etwa 63 % der Patienten Bauchschmerzen und Appetitlosigkeit (durch Vergrößerung von Milz und/oder Leber) bei etwa 60 % der Patienten Blutungsneigung, zum Beispiel schwer zu stillendes Nasen- und/oder Zahnfleischbluten[kinderkrebsinfo.de]

Diagnostik

Anomalien im Differentialblutbild sind häufig der erste Hinweis auf eine ALL. Die Anzahl der Leukozyten liegt typischerweise >10*10^9/l, wobei der Anstieg der Leukozytenzahl aus einer Vermehrung der Lymphozyten, nicht der Granulozyten herrührt [6]. Zudem besteht häufig eine Anämie und Thrombozytopenie. Im Blutausstrich sind in den meisten Fällen lymphatische Blasten zu sehen. Allerdings sind Fälle bekannt, in denen Blutbild und Blutausstrich unauffällig sind, sodass bei einem Verdacht auf ALL unbedingt eine Knochenmarkpunktion durchgeführt werden muss. Ein Blastenanteil von <20% an den kernhaltigen Zellen des Knochenmarks macht eine ALL unwahrscheinlich [7]. Tumorzellen, die dem Blut oder dem Knochenmark entstammen können, sind zytologisch, immunphänotypisch, zytogenetisch und molekularbiologisch [8] zu untersuchen. Ähnliche Verfahren kommen übrigens in Verlaufskontrollen zur Anwendung, damit auch eine minimale residuale Leukämie nicht unerkannt bleibt.

Morphologisch stellen sich die Tumorzellen als eine recht homogene Population kleiner bis maximal mittelgroßer Zellen dar, die einen zentral gelegenen, runden Zellkern einschließen. Der Zellkern kann eine zerfurchte Oberfläche aufweisen. Die Kern-Plasma-Relation ist besonders bei pädiatrischen Patienten sehr hoch. Das Chromatin ist feingranulär und zum Teil von hoher Dichte; Nukleoli fehlen in der Regel [9].

Weitere Maßnahmen sind einzuleiten, um die Beteiligung extramedullärer Gewebe am Krankheitsgeschehen beurteilen zu können:

  • Mittels Lumbalpunktion wird eine Probe der Zerebrospinalflüssigkeit gewonnen, um diese auf Tumorzellen zu untersuchen. Die Abwesenheit neurologischer Defizite rechtfertigt nicht das Auslassen dieser Untersuchung.
  • Eine Beteiligung des zentralen Nervensystems lässt sich auch über eine Magnetresonanztomographie zeigen, wenn sich solide Tumoren darstellen lassen [10].
  • Die bildgebende Diagnostik sollte ebenso ein Thoraxröntgen und eine computertomographische Untersuchung des Abdomens umfassen. Weitere Untersuchungen sind je nach klinischem Bild zu veranlassen.

Therapie

  • Im Jahr 2006 erhielt Clofarabin in der EU die Marktzulassung als Orphan-Medikament für die Second-line-Therapie der ALL bei Kindern.[orpha.net]
  • Auf diese Weise erhält der Patient die zu diesem Zeitpunkt verfügbare optimale Therapie.[kinderkrebsinfo.de]
  • Sie bilden damit eine wirklichkeitsnahe Möglichkeit, neue Therapien patientenorientiert zu prüfen.[mpg.de]
  • […] der kindlichen ALL, versuchen Therapieresistenz- und Persistenzmechanismen zu verstehen und molekulare Marker zu identifizieren, um zu einen die Therapiestratifizierung weiter zu verbessern und zum anderen mögliche Strukturen für eine zielgerichtete Therapie[medizin.uni-kiel.de]
  • Hierbei erhofft man sich eine Therapie mit weniger Nebenwirkungen. Neben einer Chemotherapie werden auch eine Therapie mit hochdosierten allogenen Stammzellen und Knochenmark- bzw. Stammzelltransplantationen zur Behandlung der ALL eingesetzt.[flexikon.doccheck.com]

Prognose

  • Sie signalisiert eine eher gute Prognose. Die ALL ist biologisch heterogen.[orpha.net]
  • Prognose Die Heilungschancen (Prognose) von Kindern und Jugendlichen mit ALL haben sich dank der großen Therapiefortschritte in den letzten vier Jahrzehnten deutlich verbessert.[kinderkrebsinfo.de]
  • In den letzten Jahren konnten aber neue Medikamente entwickelt werden, was die Ergebnisse der Behandlung und die Prognose für die betroffenen Patienten deutlich verbessert hat.[kompetenznetz-leukaemie.de]
  • Es wird auf das Vorliegen eines Philadelphia-Chromosoms untersucht, welches eine schlechtere Prognose bedingt. Prognose Bei rechtzeitiger Diagnose ist die ALL bei Kindern heute heilbar. Günstig für die Prognose ist ein Alter zwischen 3 und 7 Jahren.[medicoconsult.de]

Epidemiologie

  • Das Deutsche Kinderkrebsregister ist seit seiner Gründung im Jahre 1980 am Institut für Medizinische Biometrie, Epidemiologie und Informatik (IMBEI) an der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz angesiedelt.[kinderkrebsregister.de]
  • Epidemiologie Ätiologie Klassifikation Klassifikation der ALL Klassifikation der AML Symptome/Klinik Diagnostik Therapie Therapie der ALL Therapie der AML Komplikationen Prognose Studientelegramme zum Thema Meditricks Kodierung nach ICD-10-GM Version[amboss.miamed.de]
  • Epidemiologie In Deutschland erkrankt jedes Jahr etwa einer von 100.000 Erwachsenen neu. Bei Kindern liegt die Zahl bei etwa 500-600 jährlichen Neuerkrankungen. Am häufigsten sind Kinder unter 5 Jahren und Männer über 80 Jahren betroffen.[krebsratgeber.de]
  • Die leukämischen Blasten verdrängen das normale blutbildende Knochenmark und es kommt zu Zytopenien aller drei Zellreihen (Anämie, Thrombozytopenie, Granulozytopenie). 2.2 Epidemiologie Die Gesamtinzidenz der ALL liegt bei 1,1/100.000 im Jahr.[onkopedia.com]
Geschlechtsverteilung
Altersverteilung

Quellen

Artikel

  1. Gökbuget N. [Current treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults]. Internist (Berl). 2015; 56(4):344-353.
  2. Sung SH, Jang IS. Isolated central nervous system relapse of acute lymphoblastic leukemia. Brain Tumor Res Treat. 2014; 2(2):114-118.
  3. Berretta R, Barone A, Rolla M, Bertolini P, Nardelli GB. Isolated ovarian relapse of pre-B acute lymphoblastic leukemia: a case report. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2009; 22(4):e65-68.
  4. Hijiya N, Liu W, Sandlund JT, et al. Overt testicular disease at diagnosis of childhood acute lymphoblastic leukemia: lack of therapeutic role of local irradiation. Leukemia. 2005; 19(8):1399-1403.
  5. Kato M, Ishimaru S, Seki M, et al. Long-term outcome of 6-month maintenance chemotherapy for acute lymphoblastic leukemia in children. Leukemia. 2016.
  6. Stanulla M, Bourquin JP. [Treatment of acute lymphoblastic leukemia in childhood: state of things and outlook for the future]. Pharm Unserer Zeit. 2012; 41(3):203-213.
  7. Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, et al. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood. 2009; 114(5):937-951.
  8. Armstrong SA, Look AT. Molecular genetics of acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2005; 23(26):6306-6315.
  9. Chiaretti S, Zini G, Bassan R. Diagnosis and subclassification of acute lymphoblastic leukemia. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2014; 6(1):e2014073.
  10. Ranta S, Palomaki M, Levinsen M, et al. Role of neuroimaging in children with acute lymphoblastic leukemia and central nervous system involvement at diagnosis. Pediatr Blood Cancer. 2017; 64(1):64-70.

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Zuletzt aktualisiert: 2019-06-28 08:40